花姬蛙皮肤潜在药用多肽的结构与功能研究
结题报告
批准号:
31772476
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
徐学清
依托单位:
学科分类:
C0405.动物资源与保护
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚新刚、邹敏、武文姣、李雯娟、张贝、曾白霜、邓振晖
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中文摘要
两栖动物皮肤中含有大量结构新颖和功能复杂多样的药理活性物质,是有待开发利用的资源宝库,国际研究的热点。尽管花姬蛙被用作中药有几百年,但是其疗效分子的本质却不为人们所知。通过cDNA文库大规模测序和生物信息学分析,我们最近从花姬蛙的皮肤中发现许多与功能已知多肽/蛋白密切相关的基因,其中28个基因编码的多肽的生物功能可能与花姬蛙的疗效密切相关。但是我们不确定这28个多肽的药理活性、高级结构和它们与花姬蛙中药疗效间的具体关系。本研究拟通过化学合成或重组表达来获得这28个多肽,通过药理活性的广泛筛选来确定它们的生物功能,通过圆二色谱、3-D核磁、晶体衍射、同源模拟和定点突变来确定它们的高级结构。本课题旨在研究花姬蛙皮肤28个潜在药用多肽的结构与功能,探讨花姬蛙作为中药的物质基础,期望找到具有药用前景的生物活性先导分子,并为花姬蛙的利用和保护提供思路和基础。
英文摘要
Amphibian skin contains a large number of pharmacologically bioactive substances with diverse structure and function, which is a pending development giant resource treasure house and being studied widely at present. Although there are a variety of therapeutic effects of Microhyla pulchra as a traditional Chinese medicine for several hundred years, its drug components are not known to the people. Recently, we constructed and sequenced the cDNA library of Microhyla pulchra skin and predicted the functions of the products encoded by those genes from the library. As a result, there are lots of genes whose products are highly homolog to peptides or proteins with reported pharmacological functions. Among them, the predicted pharmacological activities of the peptides encoded by 28 genes are closely associated with the therapeutic effects of Microhyla pulchra as a traditional Chinese medicine. However, we are not sure what the pharmacological activities of 28 peptides are exactly, what the structural basis of their pharmacological activities are and whether these peptides constitute the basis for therapeutic effects of Microhyla pulchra as a traditional medicine. In this study, 28 peptides will be obtained by chemical synthesis or recombinant expression, their functions will be determined by extensive pharmacological activities screening, as well as their spatial structures will be identified by circular dichroism spectra, 3-D nuclear magnetic resonance, crystal diffraction, homology modeling and site mutation. This project aims to study the structure and function of 28 potential pharmaceutical peptides from Microhyla pulchra skin, explore the molecular basis of Microhyla pulchra as a taditional Chinese medicines, find some novel lead molecules with promising medicinal prospect and provide the ideas and basics for the protection and utilization of Microhyla pulchra.
两栖动物皮肤中含有大量结构新颖和功能复杂多样的药理活性物质,是有待开发利用的资源宝库,国际研究的热点。尽管花姬蛙被用作中药有几百年,但是其疗效分子的本质却不为人们所知。通过cDNA文库大规模测序和生物信息学分析,我们从花姬蛙的皮肤中发现许多与功能已知多肽/蛋白密切相关的基因;依据生物信息学预测,我们合成抗菌肽、铃蟾肽、神经介素样肽、缓激肽、速激肽等多肽并研究了这些多肽的药理学功能;通过深入研究Esc-1GN、Cath-MH、Cath-HG、Fejerlectin、Brevinin-2GHk、FM-CATH、Brevinin-2KP、Brevinin-1FL、Tachykinin-HR等肽的结构与功能。我们发现Esc-1GN、Cath-MH、Cath-HG等都是多功能抗菌肽,具有抗菌、抗炎和LPS/LTA中和等作用。此外,Esc-1GN还有抗氧化和抗流感病毒作用,而Cath-MH和Cath-HG还能调节蛋白酶活性,抑制血浆凝固。FM-CATH除有抗菌、抗炎功能外,也能调节蛋白酶活性,抑制血浆凝固;Fejerlectin是一个具有抗HIV和抗氧化作用的凝集素;皮肤修复肽Tachykinin-HR通过作用于NK1R受体调节多细胞功能而对伤口愈合有多方位的促进作用;Brevinin-2GHk在体外有抗菌和抗寨卡病毒活性;Brevinin-2MP拥有抗菌和抗炎作用;Brevinin-2KP拥有抗菌抗炎、促进肥大细胞脱颗粒和组胺释放作用;Brevinin-1FL作为抗氧化剂,在体内外均可以降低氧化损伤,保护细胞。尽管这些多肽序列各异,但是在SDS和膜模拟环境中的二级结构主要为α螺旋。抗菌机制都是与破坏细胞膜有关,而抗炎机制大都涉及抑制炎性细胞内的MAPK/NF-κB通路活化和炎性因子分泌。这些多肽的结构与功能鉴定使我们拥有大量治疗细菌感染性疾病、炎性疾病、神经退行性疾病和病毒性疾病的候选药物分子模板,尤其是在治疗脓毒血症、痤疮、创伤、流感、艾滋病和寨卡病毒病等方面有潜在价值。此外,研究结果也为理解花姬蛙作为中药的物质基础,蛙类生存的分子机制和多肽药物的设计改造提供帮助。
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Brevinin-2GHk, a Peptide Derived from the Skin of Fejervarya limnocharis, Inhibits Zika Virus Infection by Disrupting Viral Integrity.
Brevinin-2GHk 是一种从 Fejervarya limnocharis 皮肤中提取的肽,通过破坏病毒完整性来抑制寨卡病毒感染
DOI:10.3390/v13122382
发表时间:2021-11-28
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Xiong W;Li J;Feng Y;Chai J;Wu J;Hu Y;Tian M;Lu W;Xu X;Zou M
通讯作者:Zou M
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2021.783108
发表时间:2021
期刊:Front. Pharmacol
影响因子:--
作者:Maolin Tian;Junfang Liu;Jinwei Chai;Jiena Wu;Xueqing Xu
通讯作者:Xueqing Xu
Characterization and functional analysis of cathelicidin-MH, a novel frog-derived peptide with anti-septicemic properties.
具有抗败血症特性的新型青蛙衍生肽 cathelicidin-MH 的表征和功能分析
DOI:10.7554/elife.64411
发表时间:2021-04-20
期刊:eLife
影响因子:7.7
作者:Chai J;Chen X;Ye T;Zeng B;Zeng Q;Wu J;Kascakova B;Martins LA;Prudnikova T;Smatanova IK;Kotsyfakis M;Xu X
通讯作者:Xu X
DOI:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.11.09
发表时间:2021-11
期刊:Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University
影响因子:--
作者:W. Xiong;J. Chai;J. Wu;M. Tian;Weili Lu;X. Xu
通讯作者:W. Xiong;J. Chai;J. Wu;M. Tian;Weili Lu;X. Xu
FM-CATH, A Novel Cathelicidin From Fejervarya Multistriata, Shows Therapeutic Potential for Treatment of CLP-Induced Sepsis.
FM-CATH 是一种来自 Fejervarya Multistriata 的新型导管素,显示出治疗 CLP 引起的败血症的治疗潜力
DOI:10.3389/fphar.2021.731056
发表时间:2021
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Wu J;Zhang H;Chen X;Chai J;Hu Y;Xiong W;Lu W;Tian M;Chen X;Xu X
通讯作者:Xu X
多功能抗菌肽CATH-HG的结构与抗脓毒症作用与机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    徐学清
  • 依托单位:
花姬蛙皮肤小分子丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构与功能研究
  • 批准号:
    31911530077
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    10万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    徐学清
  • 依托单位:
印鼠客蚤FS50肽抑制Nav1.5钠通道的结构基础和作用机制
  • 批准号:
    31370782
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    徐学清
  • 依托单位:
蛴螬活血化瘀的分子机制研究
  • 批准号:
    30800185
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    徐学清
  • 依托单位:
国内基金
海外基金