rv1985c(iciA)基因调控结核分枝杆菌潜伏生存的机制研究

通过对结核杆菌rv1985c基因的研究，明确了Rv1985c的表达能够增强了细菌在抗生素的压力的生存能力，提示该基因在分枝杆菌持留菌的形成中发挥一定作用。进而通过对Rv1985c蛋白的免疫学研究，筛选到了该蛋白的表位多肽，揭示了该基因的部分表位多肽可以用于诊断结核感染。另外，在结核菌体外抗生素压力试验中意外发现该条件可以自发产生吡嗪酰胺的耐药基因，通过筛选和全基因组测序比对，首次发现了结核杆菌重要一线药物吡嗪酰胺的第三个耐药基因panD。进而通过蛋白表达、酶活实验和竞争性抑制实验明确了PanD的下游代谢产物β-丙氨酸和泛酸能够抑制吡嗪酰胺的药物活性，提示PanD可能是吡嗪酸/吡嗪酰胺的又一个新的药物靶标。该研究的临床意义在于首次揭示了服用泛酸（维生素B5）可能产生对PZA药物的拮抗作用，降低PZA的疗效，在临床治疗中需加以避免。. 截至到2015年元月，共发表SCI论文8篇，其中第一作者或并列第一作者5篇，中文期刊2篇，申请专利5项，2项已经获得授权。获得中华医学科学奖三等奖一次。