热休克蛋白在二尖瓣术后永久性房颤自动复律患者窦性心律维持中的作用

房颤是临床上常见的心律失常之一,房颤可严重影响心脏功能，并增加心房血栓形成的可能及体循环栓塞的风险，二尖瓣病变合并发颤患者在瓣膜置换术后,由于房颤的复发或持续存在而阻碍了患者的恢复,并严重影响患者的生活质量。目前房颤的主要治疗包括药物治疗、冷冻治疗、微波治疗及射频消融治疗等方法，但均未能取得满意效果，房颤分子发病学机制的研究为房颤诊断及治疗提供了新的方向。目前随着房颤相关分子生物学研究的不断深入,房颤的结构重构已成为目前的研究热点,在此基础上新兴的“上游治疗”成为人们关注的新焦点。其中,热休克蛋白(HSP)被认为在房颤发生、发展过程中起着重要作用。因此,本课题针对我国心脏瓣膜病合并房颤发病率较高的现状, 紧密结合临床和最新的房颤研究动态,首次从二尖瓣术后永久性房颤自动复律患者窦性心律维持的角度探讨HSF1-HSPs在其中的调节作用及其相关作用机制。.本研究通过收集三百余例房颤患者血液及手术组织标本，分别检测组织和血液中HSF1-HSPs及其他致心律失常相关底物的水平，对HSP亚型的表达量与HSF1的活性作Pearson相关分析,判断相关HSPs与HSF1的相互关系；同时，将各HSP亚型的表达量与相关心律失常底物指标作Pearson相关分析,探索HSPs的相应作用途径；采用多元回归模型分析术前血清HSPs水平与术后窦性维持时间的关系,探索具有显著预测价值的临床指标和HSPs。此外，我们还深入研究了OPG/RANK/RANKL轴，钙离子通道相关分子异常表达，进一步从心房纤维化角度在探讨钙整合素结合蛋白-1、钙调磷酸酶、激活T细胞核因子3、激活T细胞核因子4、I型前胶原羧基端肽、转化生长因子-β1、钙网蛋白与整合素α5等一系列致心律失常底物的作用机制。 .本研究证明在房颤发生、发展和窦性心律维持过程中,HSF1的活化促进了HSPs相关亚型的表达,分别作用于不同的致心律失常底物,从而起到抑制房颤发生、发展和维持窦性心律的作用；明确了术前血清中HSPs水平能够预测二尖瓣术后自动转复的窦性心律的稳定性。