新型纳米药物-温敏型水凝胶复合药物传输载体同时提高术后腹腔化疗效果和防治术后粘连的机理研究
结题报告
批准号:
81201724
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
巩长旸
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
綦小蓉、苟马玲、石华山、傅少志、吴秦洁、师帅、王玉君、杨露
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中文摘要
癌症是当前严重危害人类健康的重大疾病之一。对于卵巢癌和其他晚期盆腹腔恶性肿瘤,肿瘤细胞减灭术是一种非常有效的治疗方法,可以为术后化疗创造有利条件。但肿瘤细胞减术后肿瘤残留和严重的盆腹腔粘连对患者预后造成很大影响。本项目拟在前期工作基础上,合成出新型无毒的、体内降解时间可控的温度敏感型水凝胶。先将和厚朴酚和顺铂装载于纳米胶束中,然后将载药胶束装载于水凝胶中,将水凝胶的药物缓释作用和防粘连阻隔作用相结合,制备出新型"纳米药物-水凝胶"复合药物传输载体,达到在术后同时提高腹腔化疗效果和防治腹腔粘连的双重功效,并研究其作用机理。通过本研究将建立制备新型局部治疗用可注射、体内降解时间可控的温度敏感型水凝胶的平台技术和通过纳米技术提高难溶性药物水溶性的平台技术;将构建一种有效治疗腹腔转移卵巢癌和预防术后粘连的药物新剂型,为肿瘤细胞减灭术后抗癌防粘同步治疗模式提供了理论依据。
英文摘要
Cancer, one of the major diseases, is a serious hazard to public health. Cytoreductive surgery is an effective method for patients with advanced cancers such as ovarian or other abdominopelvic malignancies, which could create favorable conditions for postoperative chemotherapy. However, residual tumors and severe peritoneal adhesions are the two major concerns after cytoreductive surgery, which have great impact on prognosis of patients. In the present project, we aim to synthesize a novel non-toxic and in vivo-degradation-time-controlled thermosensitive hydrogel. Honokiol and cisplatin were first incorporated into polymeric micelles by nanotechnology. Subsequently, the drugs incorporated micelles were loaded into thermosensitive hydrogel to form the novel "nanomedicine-hydrogel composite", which combined drug delivery system for tumor local chemotherapy and anti-adhesion barrier. Therapeutic effect and mechanism of "nanomedicine-hydrogel composite" in improving intraperitoneal chemotherapeutic effect and preventing postsurgical adhesion formation simultaneously after cytoreductive surgery were investigated in detail. In this study, we will establish platform technologies for preparation of injectable, biodegradable, and in vivo-degradation-time-controlled thermosensitive hydrogel, and for improving water solubility of hydrophobic drugs by nanotechnology. Furthermore, a novel drug formulation will be developed for improving intraperitoneal chemotherapy effect of ovarian peritoneal carcinomatosis and preventing postsurgical adhesion formation simultaneously, which provided a theoretical basis for synchronous treatment of anti-tumor and anti-adhesion after cytoreductive surgery.
癌症是当前严重危害人类健康的重大疾病之一。对于卵巢癌和其他晚期盆腹腔恶性肿瘤,肿瘤细胞减灭术是一种非常有效的治疗方法,可以为术后化疗创造有利条件。但肿瘤细胞减术后肿瘤残留和严重的盆腹腔粘连对患者预后造成很大影响。本项目拟在前期工作基础上,合成出新型无毒的、体内降解时间可控的温度敏感型水凝胶。先将抗肿瘤药物装载于纳米胶束中,然后将载药胶束装载于水凝胶中,将水凝胶的药物缓释作用和防粘连阻隔作用相结合,制备出新型“纳米药物-水凝胶”复合药物传输载体,达到在术后同时提高腹腔化疗效果和防治腹腔粘连的双重功效,并研究其作用机理。通过本研究将建立制备新型局部治疗用可注射、体内降解时间可控的温度敏感型水凝胶的平台技术和通过纳米技术提高难溶性药物水溶性的平台技术;将构建一种有效治疗腹腔转移卵巢癌和预防术后粘连的药物新剂型,为肿瘤细胞减灭术后抗癌防粘同步治疗模式提供了理论依据。本项目进展顺利,已经完成了纳米药物制备,纳米药物-水凝胶复合物制备,体外性能研究,体内同时提高腹腔化疗效果和防治腹腔粘连的疗效和机理研究。目前已经发表SCI论文15篇(全部论文IF均大于3),其中11篇IF大于5。项目负责人入选国家“万人计划”青年拔尖人才。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1166/jbn.2015.1964
发表时间:2015-04
期刊:Journal of biomedical nanotechnology
影响因子:2.9
作者:Xiang Gao;Bi-lan Wang;Qinjie Wu;Xiawei Wei;Fengjin Zheng;Ke Men;Hua-Shan Shi;Ning Huang;Yuquan Wei;C. Gong
通讯作者:Xiang Gao;Bi-lan Wang;Qinjie Wu;Xiawei Wei;Fengjin Zheng;Ke Men;Hua-Shan Shi;Ning Huang;Yuquan Wei;C. Gong
Biodegradable and thermosensitive micelles inhibit ischemia-induced postoperative peritoneal adhesion.
可生物降解和热敏胶束抑制缺血引起的术后腹膜粘连
DOI:10.2147/ijn.s55497
发表时间:2014
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Wu Q;Li L;Wang N;Gao X;Wang B;Liu X;Qian Z;Wei Y;Gong C
通讯作者:Gong C
DOI:10.2174/09298673130109
发表时间:2012-12
期刊:Current medicinal chemistry
影响因子:4.1
作者:C. Gong;T. Qi;X. Wei;Y. Qu;Q. Wu;F. Luo;Z. Qian
通讯作者:C. Gong;T. Qi;X. Wei;Y. Qu;Q. Wu;F. Luo;Z. Qian
DOI:10.1038/srep10322
发表时间:2015-05-18
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Yang X;Li Z;Wang N;Li L;Song L;He T;Sun L;Wang Z;Wu Q;Luo N;Yi C;Gong C
通讯作者:Gong C
Camptothecine encapsulated composite drug delivery system for colorectal peritoneal carcinomatosis therapy: Biodegradable microsphere in thermosensitive hydrogel
用于结直肠腹膜癌治疗的喜树碱复合药物递送系统:热敏水凝胶中的可生物降解微球
DOI:10.1016/j.colsurfb.2013.01.047
发表时间:2013-06-01
期刊:COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
影响因子:5.8
作者:Liu, Lei;Wu, Qinjie;Wei, Yuquan
通讯作者:Wei, Yuquan
共激活先天和适应性免疫的乏氧响应脂质体药物构建及其增强三阴乳腺癌立体定向放疗效果和远隔效应的研究
  • 批准号:
    82372123
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    巩长旸
  • 依托单位:
光激活CRISPR/Cas9基因递送平台的构建及其精准调控铁死亡在肺癌免疫治疗中的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    巩长旸
  • 依托单位:
肝靶向非病毒基因载体的构建及其递送CRISPR-Cas9基因编辑系统在苯丙酮尿症治疗中的作用与机制研究
  • 批准号:
    81771967
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    巩长旸
  • 依托单位:
国内基金
海外基金