对重要转录因子Oct-4泛素化修饰的功能及其分子机制的研究

胚胎干细胞在体外无限增殖和分化为体内任何细胞的潜能使其在基础研究和临床治疗领域都有重要的价值。转录因子Oct－4是调控胚胎干细胞功能的关键蛋白质。特别值得注意的是，Oct-4在细胞内的表达水平是决定细胞状态和分化方向的重要因素。但是，我们尚不清楚Oct-4蛋白水平是如何精确调控的。我们课题组首先发现Oct－4的泛素化修饰，证明Wwp2是其特异的E3泛素连接酶并参与Oct-4蛋白水平的调节。最近，我们又发现并证明Oct－4的SUMO化修饰。本项目拟在以上研究的基础上，继续深入研究Wwp2介导的Oct-4泛素化修饰的分子机制及其这一修饰在调节胚胎干细胞全能性和自我更新、定向分化以及胚胎早期发育中的作用。同时，研究SUMO化修饰和泛素化修饰之间的动态平衡对Oct－4蛋白水平的调控在胚胎干细胞中的生理功能。对这些问题的研究将有助于进一步阐明Oct－4的翻译后修饰对胚胎干细胞重要生理过程的调节作用。