植物中具有促进NGF作用活性的克罗烷型二萜的快速发现及其构效关系研究
批准号:
30970301
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
郭远强
依托单位:
学科分类:
C0209.植物化学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
许婧、侯媛媛、金金、高洁、苏国琛、刘翠周、刘洁
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中文摘要
从植物中寻找具有促进NGF作用的活性成分是研究开发新的治疗Alzheimer's disease(AD)药物的途径之一。经我们前期研究,利用建立的体外细胞筛选平台,发现高氏香根菊甲醇提取物具有很强的促进NGF作用活性,并从中分离鉴定17个克罗烷型二萜,14个显示较强的促进NGF作用活性,在此基础上,拟采用UPLC/Q-TOF MS等,分析已鉴定的克罗烷型二萜的MS、NMR规律,结合此规律,并利用UPLC/Q-TOF MS及NMR,快速发现并利用现代色谱手段,继续分离鉴定植物中的克罗烷型二萜,包括微量成分,检测克罗烷型二萜促进NGF作用活性并研究构效关系,发现更高活性的促进NGF作用的化合物,并初步研究体外细胞毒性、血脑屏障透率过及作用机制,为充分合理利用我国尚待开发的植物资源,从中快速发现活性先导化合物提供新的思路、方法和理论依据,为植物药的研究开发以及防治AD的创新药物研究奠定基础。
英文摘要
Alzheimer's disease (AD)的医学研究显示,具有促进神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)作用活性的化合物有望用于治疗AD。利用建立的体外细胞筛选平台,结合前期研究工作基础:克罗烷型二萜具有促进NGF作用活性,以及基于对克罗烷型二萜的NMR,MS特征规律总结建立起来的高效快速发现方法,对含有克罗烷型二萜的植物筋骨草(Ajuga ciliata)、金疮小草(Ajuga decumbens)中含有的克罗烷型二萜类化合物进行了研究,从两种植物的活性萃取层中共分离鉴定74个化合物的结构,其中克罗烷型二萜类化合物57个。在鉴定的化合物中,新化合物24个。对鉴定的化合物的促进NGF作用活性进行了研究,显示克罗烷型二萜类化合物具有一定的促进NGF作用活性;同时,利用实验室现有条件对鉴定的化合物的其他与促进NGF活性相关的神经保护活性、NO抑制活性进行了探索,显示克罗烷型二萜类化合物具有一定的神经保活性与NO抑制活性,为克罗烷型二萜类化合物的进一步开发应用奠定了基础。通过此项目的研究,建立起一种基于MS和NMR高效快速从植物中发现某一类型的活性天然产物的方法,并验证了方法的可行性;从两种植物中发现24个新的克罗烷型二萜类化合物;对74个化合物促进NGF作用活性以及相关的其他神经生物活性进行了研究,为相关植物资源以及这些天然产物的开发利用奠定了基础;新天然产物的发现以及相关的化学研究进一步揭示了相关的药用植物的化学物质基础,也为含有克罗烷型二萜植物的进一步研究开发以及天然产物作为先导化合物的创新药物研究奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Structure Elucidation and Inhibitory Effects on NO Production of Clerodane Diterpenes from Ajuga decumbens
牛筋草中 Clerodane 二萜的结构解析及其对 NO 产生的抑制作用
DOI:10.1055/s-0032-1315215
发表时间:2012-08
期刊:Planta Medica
影响因子:2.7
作者:Sun Zhanping;Li Yushan;Jin Da-Qing;Guo Ping;Xu Jing;Guo Yuanqiang
通讯作者:Guo Yuanqiang
neo-Clerodane diterpenes from Ajuga ciliata and their inhibitory activities on LPS-induced NO production
来自 Ajuga ciliata 的新 Clerodane 二萜及其对 LPS 诱导的 NO 产生的抑制活性
DOI:10.1016/j.phytol.2012.05.014
发表时间:2012-09
期刊:Phytochemistry Letters
影响因子:1.7
作者:Guo Ping;Li Yushan;Jin Da-Qing;Xu Jing;He Yisha;Zhang Lei;Guo Yunaiqnag
通讯作者:Guo Yunaiqnag
neo-Clerodane diterpenes from Ajuga ciliata Bunge and their neuroprotective activities
Ajuga ciliata Bunge 中的新 Clerodane 二萜及其神经保护活性
DOI:10.1016/j.fitote.2011.07.010
发表时间:2011-10-01
期刊:FITOTERAPIA
影响因子:3.4
作者:Guo, Ping;Li, Yushan;Zhang, Tiejun
通讯作者:Zhang, Tiejun
DOI:10.1016/j.fitote.2012.08.003
发表时间:2012-12
期刊:Fitoterapia
影响因子:3.4
作者:Zhanping Sun;Yushan Li;Da-qing Jin;Ping-Xia Guo;Hai-bin Song;Jing Xu;Yuanqiang Guo;Lei Zhang
通讯作者:Zhanping Sun;Yushan Li;Da-qing Jin;Ping-Xia Guo;Hai-bin Song;Jing Xu;Yuanqiang Guo;Lei Zhang
Bioactive neo-Clerodane Diterpenoids from the Whole Plants of Ajuga ciliata Bunge
来自 Ajuga ciliata Bunge 整株植物的生物活性新 Clerodane 二萜类化合物
DOI:10.1021/np2001557
发表时间:2011-07-01
期刊:JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子:5.1
作者:Guo, Ping;Li, Yushan;Gue, Yuanqiang
通讯作者:Gue, Yuanqiang
基于SPR技术大型真菌中靶向PD-1多糖的快速发现及其发挥肿瘤免疫治疗的机制研究
- 批准号:22377061
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:郭远强
- 依托单位:
新颖倍半萜二聚体的发现及其调控血管新生的抗肿瘤机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:郭远强
- 依托单位:
北缬草和蜘蛛香中具有促进NGF作用活性的物质基础研究
- 批准号:30801432
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:郭远强
- 依托单位:
国内基金
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