人类染色体22q11.2微缺失综合症(22q11.2DS)是最常见的人类染色体微缺失综合症，其发病率在新生儿中大约为1／4,000，常见症状有：先天性心脏病、异常面容、免疫缺陷和精神行为异常等。缺失区域的Tbx1为主要的致病基因。申请人前期工作成功构建了最佳22q11.2DS疾病模型Tbx1Neo/-。利用此模型，在Baldini教授发现Tbx1缺失影响组蛋白3第4位赖氨酸单甲基化（H3K4me1）的基础上，利用去甲基化转移酶LSD1/2的抑制剂TCP重新平衡该甲基化的水平，并发现TCP处理能够增加Tbx1Neo/-突变体第二心域细胞的增殖及极性化，升高Tbx1下游靶基因Fgf8及Ccnd2在第二心域的表达，从而挽救突变体中心脏流出道的畸形。该研究进一步证明Tbx1在细胞中主要通过影响H3K4me1水平来调控胚胎尤其是心脏流出道的发育。并首次证明运用小分子化合物影响染色质再平衡可以用来挽救先心基因缺失造成的心血管畸形。.此外，我们分析了Tbx1及Wdpcp突变体中单一动脉干畸形的形成过程，发现Tbx1突变体主要是缺失了头端咽弓动脉，而Wdpcp突变体主要是缺失了尾端咽弓动脉。而Cre-LoxP细胞示踪的技术发现Tbx1突变体中单一动脉干的形成是因为心脏神经嵴细胞不能进入咽囊进行分隔，造成主动脉缺失。而Wdpcp突变体中单一动脉干的形成是因为由第二心域细胞构成的肺动脉干的缺失。该研究表明单一动脉干畸形可能由不同胚胎结构发育异常造成，其动脉干的构成细胞来源也有不同。我们将进一步研究Tbx1及Wdpcp突变体中单一动脉干的分子特征，从而为临床上区分单一动脉干组织来源的不同奠定理论基础。