杜仲的雄激素样作用及作用机制研究
结题报告
批准号:
30901952
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
张紫佳
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
尉小慧、王再勇、刘丹、李元圆、何敬冰、肖国栋
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中文摘要
雄激素分泌紊乱或受体代谢失常可能诱发多种疾病,如中老年男性雄激素部分缺乏综合症(PADAM)、前列腺增生、前列腺癌等。这些疾病临床发病率较高,显著影响老年人身心健康和生活质量。现用治疗药物中有相当一部分是雄激素受体(AR)配基,包括激动剂(agonist)和拮抗剂(antagonist),通过调节受体功能发挥疗效,也被称为受体调节剂。因此,寻找疗效优异、选择性高的新型AR 受体调节剂一直是研究开发治疗AR相关疾病药物的热门方向。杜仲为补肾壮阳传统中药,主要化学成分结构符合植物雌/雄激素特点,且已有相关的雌/雄激素样作用的文献报道。本研究选择杜仲为模型,对其化学成分、雄激素样作用药效物质基础及作用机理、构效关系、体内药物代谢等进行研究,以期通过该项研究寻找中医传统理论(补肾)与现代医学理论(补充性激素)的结合点,为其他补肾壮阳中药的研究提供一种新的研究思路和方法。
英文摘要
杜仲为传统补肾温阳中药,本课题对杜仲的化学成分进行分离,提升杜仲质量标准,并从体内、体外实验两方面对杜仲的雄激素样作用进行研究。.(1)从盐杜仲中共分离鉴定了31个化合物,其中木脂素类15个;简单苯丙素类3个;环烯醚萜类2个;其他类6个。上述化合物中杜仲素B为新化合物,松柏醛,对羟基肉桂醛,5-羟甲基糠醛,芥子醛,(+)–1–hydroxy-2,6–bis-epi-pinoresinol,fraxiresinol,balanophonin,lirioresinol-A,焦性粘液酸,原儿茶酸,mudanside,berchemolide等12个化合物为首次从杜仲属植物中分离得到。.(2)为加强杜仲的质量控制,以松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷、京尼平苷酸为指标成分,建立了杜仲的薄层鉴别方法;采用超高效液相色谱(UPLC)法测定杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量;并建立了杜仲中15个成分的HPLC含量测定方法。.(3)体内实验采用Hershberger法的未成熟大鼠模型和去势大鼠模型,以雄激素依赖的靶器官重量及血清中性激素水平作为检测指标,探讨杜仲雄激素样作用。生杜仲+TP能显著拮抗TP所致去势大鼠与未成熟大鼠体重增重作用;与模型组比较,生杜仲0.78g/kg剂量对去势大鼠腹侧前列腺和尿道球腺重量有显著促进作用,且对其他器官作用趋势与TP作用趋势一致;模型组大鼠的肾重量显著低于假手术组, TP、生杜仲可以显著增加去势大鼠的肾重量;去势大鼠血清T含量显著低于假手术组,其他指标(DHT, LH,FSH)未见显著性差异;阳性对照药丙酸睾酮组与模型组比较,对各项指标均未见显著性影响;生杜仲给药组与模型组比较,显著增加LH,FSH的含量,生杜仲与TP共同给药组与TP组比较,显著促进T含量。根据OECD指导原则,推断生杜仲具有拟雄激素样作用。.(4)体外实验 采用雄激素受体阳性的LNCaP细胞系和雄激素受体阴性的DU145细胞系为筛选模型。MTT法研究发现生杜仲不同极性溶剂提取物、盐杜仲75%乙醇提取物及其分段萃取物显著促进LNCaP细胞活力,并在一定浓度范围内呈剂量依赖关系。运用RT-PCR检测发现盐杜仲75%乙醇提取物及其分段萃取物能显著上调LNCaP细胞AR, PSAmRNA表达。25个化合物的筛选结果表明,杜仲醇、松脂醇二葡萄糖苷具有拟雄激素样作用;香草酸、丁香素具抗雄激素样作用。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:陈洁;徐颖;张紫佳;廖立平;王峥涛;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:色谱
影响因子:--
作者:张紫佳;陈洁;赵骏铭;廖立平;孙庆龙;吴弢;王峥涛
通讯作者:王峥涛
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:陈洁;徐颖;张紫佳;廖立平;王峥涛
通讯作者:王峥涛
DOI:--
发表时间:--
期刊:中草药
影响因子:--
作者:赵骏铭;张紫佳;孙庆龙;陈洁;朴虎日;王峥涛
通讯作者:王峥涛
基于薄层色谱-生物自显影-原位电离质谱联用技术和“绿色化学”理念的中药质量控制共性关键技术平台的构建
  • 批准号:
    22ZR1461300
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张紫佳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金