肾损伤分子-1 （KIM-1）是目前已知急性肾损伤（AKI）后肾脏表达峰度增高最为显著的蛋白，并且在慢性肾脏疾病中表达亦明显升高。体外研究证实KIM-1介导近端肾小管上皮细胞对凋亡细胞的吞噬，但其病生理意义和细胞内调控机制尚不明确。本课题在体外建立过表达正常KIM-1和失去吞噬功能的KIM-1分子（缺失粘蛋白结构域）的肾小管上皮细胞株，在此基础上研究KIM-1介导的吞噬凋亡细胞过程对细胞功能的影响。结果显示，KIM-1介导的凋亡细胞吞噬作用可以显著降低肾小管上皮细胞促炎症因子TNF-α、IL-6、RANTES和TLR4的表达，上调抗炎症生长因子TGF-β1和HGF的表达。KIM-1介导吞噬凋亡细胞后的肾小管上皮细胞条件培养基可以显著降低单核巨噬细胞TNF-α的分泌。而失去吞噬功能的突变型KIM-1则失去对肾小管上皮细胞促/抗炎症因子的调控作用。以上结果表明：肾小管上皮细胞通过KIM-1介导的吞噬凋亡细胞过程下调自身的促炎症表型，从而限制急性损伤后的免疫炎症反应强度。本课题发现，KIM-1介导的凋亡细胞吞噬作用可以显著降低肾小管上皮细胞的NFκB转录活性，而失去吞噬能力的突变型KIM-1此抑制效力降低。进一步研究显示，KIM-1介导吞噬凋亡细胞形成吞噬小体的过程中，招募并且活化PI3K通路的p85，进而抑制NFκB活性。应用PI3K抑制剂可以拮抗KIM-1对于NFκB活性的负向调控作用。而失去吞噬功能的突变型KIM-1不能与p85蛋白结合，因此未能对NFκB的活性发生调控。以上结果表明，KIM-1介导的肾小管上皮吞噬凋亡细胞过程通过活化PI3K通路抑制转录因子NFκB的活性，从而下调炎性介质的产生与分泌。本课题进一步在人类疾病研究中发现，肾小管上皮KIM-1的表达与IgA肾病的慢性进展和急性肾小管间质病的慢性转归相关。体外研究显示，长时间的缺氧可以显著诱导近端肾小管上皮细胞KIM-1表达。而表达KIM-1的肾小管上皮细胞，在缺氧状态下呈现活跃的促炎性细胞因子合成与分泌，进而促进单核巨噬细胞的活化。综上所述，本课题研究证实，在急性肾损伤时，KIM-1介导的肾小管上皮吞噬凋亡细胞过程具有抗炎症的保护作用并阐明了相关的调控机制；在慢性疾病进展和急性损伤慢性转归过程中，慢性缺氧导致肾小管上皮表达KIM-1增加，后者在慢性缺氧的持续刺激下促进肾小管上皮细胞的促炎症表型。