RGS5对急性心肌梗死后室性心律失常的影响及其机制的研究

G 蛋白信号调节因子5（RGS5）是G 蛋白信号转导通路的重要负性调节因子，但其对心律失常的影响及其机制尚无研究报道。本项目运用RGS5基因敲除小鼠观察RGS5对室性心律失常和房性心律失常的影响，并探讨了可能机制。研究发现：①与野生型小鼠相比，RGS5基因敲除小鼠心室复极明显延长，包括QT间期动作电位时程（APD）均显著延长。心室内外膜心肌细胞及右室心肌细胞发现外向总钾电流密度显著减低，外向钾电流成分Ito、IKur及Iss电流密度显著减小，心室内外膜钾电流密度异质性增大。RGS5基因敲除小鼠心室肌Kv4.2、Kv4.3、Kv1.5和Kv2.1基因和蛋白表达显著降低。电刺激诱发室性快速心律失常增多，持续时间延长。此外，RGS5基因敲除小鼠心室内外膜间APD及Ipeak、Ito、IKur电流密度离散度显著增加；②与野生型小鼠相比，RGS5基因敲除小鼠电刺激诱发房性快速心律失常诱发率增多，且诱发心律失常持续时间更长。RGS5基因敲除小鼠心电图P波时程显著增宽，心房肌细胞跨膜动作电位和心房有效不应期明显延长。细胞水平，心房肌细胞外向总钾电流密度显著减低，外向钾电流成分Ito、IKur电流密度显著减小；③与野生型小鼠相比，RGS5基因敲除后恶化急性心肌梗死后心脏功能，延长心脏复极时间。这些研究结果显示，RGS5对室性心律失常和房性心律失常发生有重要调控作用，可能是防治室性心律失常和房性心律失常发生的新靶点。