缝隙连接重构与心力衰竭后室性心律失常关系的研究

心力衰竭（心衰）和室性心律失常可见于各种心脏疾病，尤其在终末期，且二者常同时出现，导致较高的死亡率。有证据表明心肌细胞间缝隙连接（GJ）重构可能是室性心律失常产生的更为重要的病理生理机制。本研究以心室肌细胞主要表达的GJ蛋白Cx43为研究对象，借助其耦联增强剂及偶联抑制剂，利用单相动作电位技术和电刺激技术观察干预前后室性心律失常发生频率的改变；利用激光共聚焦显微镜和免疫荧光技术观察其不同部位数量、分布的改变；利用双细胞膜片钳、穿孔膜片电流钳技术观察心肌双细胞间电导、动作电位时程及传导速度的改变；利用实时定量PCR和Western Blot等分子生物学技术观察其mRNA和蛋白表达。力图阐明心室肌细胞GJ结构重构和电重构在心衰后室性心律失常发生机制中的作用以及针对其干预后心脏电生理学特性和心律失常的变化；为探索新的抗心律失常靶点和抗心律失常药物提供思路。