胎盘11β-HSD2是调控胎儿体内糖皮质激素和胎盘局部糖皮质激素水平的关键酶，研究表明子痫前期胎盘11β-HSD2表达明显减少，但其机制目前尚不清楚。本项目研究发现，先兆子痫患者胎盘PPARγ表达显著降低、PPARα和PPARβ表达明显升高。正常足月胎盘11β-HSD2和PPARβ的表达呈负相关，先兆子痫者胎盘11β-HSD2与PPARα表达呈负相关、而与PPARγ的表达呈正相关，提示了11β-HSD2可能受到了这三种PPAR的调节。利用原代培养人胎盘滋养层细胞进一步观察PPARs对11β-HSD2的调节作用，结果显示PPARγ通过与RXRα形成异源二聚体、诱导Sp-1生成进而促进胎盘11β-HSD2的表达和活性，PPARα则不依赖于RXRα、直接通过促使Sp-1与11β-HSD2启动子区反应元件的结合而抑制胎盘11β-HSD2的表达和活性。先兆子痫胎盘Sp-1的表达与11β-HSD2、PPARβ和PPARγ的表达呈正相关。以上研究结果提示正常妊娠和先兆子痫时PPAR对胎盘11β-HSD2的调节作用不同，先兆子痫者胎盘11beta-HSD2表达和活性的降低可能与胎盘PPARγ表达减少、PPARα表达增高有关。本研究还观察到，胎盘组织可表达H2S的生成酶——胱硫醚β合酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE），且在子痫前期的胎盘中这两种酶的表达量明显降低，这两种酶的表达水平与血管生成因子血管内皮生成因子（VEGF）的表达量呈正相关，与抗血管生成因子可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt-1）的表达水平呈负相关。我们还证实H2S可促进VEGF的生成而抑制sFLt-1的生成，提示了胎盘CSE和CBS所产生的H2S减少也与子痫前期的发生和发展有关。在此基础上我们还发现PPARγ可促进CSE和CBS表达，而PPARα和PPARβ可抑制这两种酶的表达，提示了CSE和CBS受到了PPAR的调控，子痫前期中CSE和CBS表达减少可能与PPARγ表达减少、PPARα和PPARβ表达升高有关。此外，我们还发现这三种PPAR还在胎膜中有表达，为此，我们还研究了PPARs对胎膜中前列腺素代谢酶的表达调节作用。本项目不仅完满地完成了预定的计划，还增加了许多研究内容。在本项目的资助下已经发表SCI收录的论文3篇，其中2篇的影响因子>4.0,1篇的影响因子>6.0。还有2篇已经投稿。