纳米颗粒对alpha-synuclein和Ure2淀粉样纤维化的影响及其机制

随着纳米技术在生物技术和医学中的应用，纳米颗粒的安全使用和生物毒性引起了广泛关注。蛋白质是细胞和器官正确行使功能的关键分子，因此在蛋白质水平上研究纳米颗粒对生命体的影响具有重要意义。已有研究表明，纳米颗粒可能会促进或抑制蛋白质的淀粉样纤维化，因而可能成为淀粉样疾病的新型致病因素，也可能为这类疾病的治疗提供了新的机会。我们利用酵母prion 蛋白Ure2 作为研究淀粉样疾病的模型蛋白，筛选不同尺度的金纳米短棒，对金纳米短棒进行了不同电性表面修饰，并研究它们对Ure2 体外淀粉样纤维化的影响，确证了由溴化十六烷三甲基铵或聚对苯乙烯磺酸钠表面修饰后的金纳米颗粒对Ure2体外淀粉样纤维化有显著的抑制作用，推测在表面静电作用力和非特异性疏水作用力下Ure2蛋白倾向于在金纳米颗粒表面聚集，体系中游离的Ure2天然态蛋白的减少导致淀粉样纤维化速率明显降低。该研究将进一步促进对蛋白质淀粉样纤维化分子机制的了解，并为了解纳米颗粒在淀粉样疾病治疗中的潜在应用和可能导致的生物危害提供更多的信息。