用转基因小鼠研究核蛋白p8/com1在肝细胞癌发生中的作用

以往的工作中，我们成功地建立了HBV转基因诱发肝细胞癌（HCC）的小鼠模型，并用microarray的方法对具有严格对照的小鼠HCC标本中差异表达的基因进行筛选，p8是其中得到验证的基因之一；虽然既往的研究显示该分子在肿瘤标本中有差异表达，可能参与肿瘤早期发生以及转移等过程，但不同的系统得到的结果截然相反，且研究主要局限于胰腺和乳腺等肿瘤。我们的研究显示该分子在小鼠和人的HCC肿瘤标本中表达都明显上调，且与转移无关，提示该分子可能促进HCC的发生，但体外实验显示该分子的过表达导致肝癌细胞系HepG2发生G1期阻滞，细胞生长速度明显减缓。这种明显的矛盾反映了p8功能的复杂性，同时也提示体外系统在研究p8参与HCC发生中的局限性；为此，本研究拟建立p8转基因小鼠模型，将该小鼠与HBV-HCC小鼠模型交配，通过表型分析阐明p8在HCC发生中的作用，为揭示p8在肿瘤发生中的作用机制奠定基础。