损伤和修复过程中皮层神经元钙稳态调控机制研究

钙离子做为细胞内重要的第二信使，调节神经元的很多功能。胞内钙的动态平衡在脑疾病和脑损伤过程中被破坏是神经元功能丧失乃至死亡的重要原因。细胞膜和内质网膜上的跨膜钙信号是调节钙动态平衡的关键因素。目前的研究大多精确度不足或者无法深入，最大的缺憾是没能将电压门控通道介导的外钙流入与内质网膜上受体钙通道介导的内钙释放两方面的作用结合起来。本课题拟通过在培养的皮层神经元上建立老年性痴呆和脑缺血模型、以及amyloid precursor protein转基因小鼠或在体脑缺血模型动物的脑片，使用膜片钳、钙成像和分子生物学手段，同时记录外钙流入的量及胞内钙浓度的变化，多角度地研究神经元在"疾病"条件下胞内钙稳态被破坏和恢复的机制。阐明这一机制不仅能够帮助我们进一步认识稳定胞内钙动态平衡对保护和修复神经元的作用，而且能够帮助我们寻找修复损伤神经元的药物或者方法，从而为临床治疗脑疾病和脑损伤提供新的思路。