long-TSLP诱导的M2型巨噬细胞调控肺成纤维细胞线粒体融合在哮喘气道重塑中的作用和机制

批准号:
81970032
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
蔡绍曦
依托单位:
学科分类:
支气管哮喘
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
蔡绍曦
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中文摘要
气道重塑是影响哮喘患者远期疗效的重要因素,活化的上皮下肺成纤维细胞合成细胞外基质(ECM)是其关键环节之一,但机制尚不明确。既往研究报道,巨噬细胞极化能激活成纤维细胞,线粒体融合参与成纤维细胞活化。申请人筛选脂质代谢相关酶,发现在活化的成纤维细胞中硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)显著增加,抑制SCD1可减少M2型巨噬细胞诱导的成纤维细胞线粒体融合及活化。并且,哮喘气道上皮分泌的长链胸腺基质淋巴细胞生成素(long-TSLP)可诱导巨噬细胞M2型极化,而短链TSLP(short-TSLP)抑制其M2型极化,但具体机制不清。因此,本研究利用基因敲除、液相二级质谱等技术,通过细胞和动物实验,探讨哮喘气道上皮分泌的long-TSLP和short-TSLP对巨噬细胞极化的影响和机制,阐明M2型巨噬细胞诱导上皮下肺成纤维细胞SCD1表达调控脂质代谢、线粒体融合和活化的机制,为哮喘的诊治提供新的靶点。
英文摘要
Airway remodeling is an important factor affecting the long-term efficacy of asthmatic patients. The synthesis of extracellular matrix (ECM) by activated subepithelial fibroblasts is one of the key links in asthmatic airway remodeling, but the mechanism is still unclear. It is reported that polarized macrophage fibroblasts, and mitochondrial fusion involved in fibroblast activation. Applicants screened lipid metabolism-related enzymes and found that stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) was significantly increased in activated fibroblasts, and inhibiting SCD1 reduced M2 macrophage-induced fibroblast mitochondrial fusion and activation. Simultaneously, it was found that long-chain thymic stromal lymphopoietin (long-TSLP) secreted by epithelium from asthmatic airway induced M2 polarization of macrophages, while short-chain TSLP (short-TSLP) inhibited, yet the specific mechanism is still unclear. Therefore, this study will use gene knockout methods, liquid phase secondary mass spectrometry and other techniques to investigate the effects and mechanisms of long-TSLP and short-TSLP secreted by airway epithelial cells on macrophage polarization in vitro and vivo, and elucidate the effects of M2 macrophage-induced SCD1 expression on lipid metabolism and activation in subepithelial fibroblasts. These may provide a new target in diagnosis and treatment of asthma.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3389/fphar.2022.795934
发表时间:2022
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Zhou Z;Liang S;Zhou Z;Liu J;Meng X;Zou F;Yu C;Cai S
通讯作者:Cai S
TGF-β1 promotes SCD1 expression via the PI3K-Akt-mTOR-SREBP1 signaling pathway in lung fibroblasts.
TGF-β1 通过肺成纤维细胞中的 PI3K-Akt-mTOR-SREBP1 信号通路促进 SCD1 表达
DOI:10.1186/s12931-023-02313-9
发表时间:2023-01-10
期刊:Respiratory research
影响因子:5.8
作者:
通讯作者:
DOI:10.1097/cm9.0000000000002615
发表时间:2023-09-05
期刊:Chinese medical journal
影响因子:6.1
作者:
通讯作者:
DOI:10.1165/rcmb.2021-0301oc
发表时间:2022-06-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY
影响因子:6.4
作者:Liang, Shixiu;Zhou, Zicong;Cai, Shaoxi
通讯作者:Cai, Shaoxi
Blockade of CBX4-mediated β-catenin SUMOylation attenuates airway epithelial barrier dysfunction in asthma
阻断 CBX4 介导的 β-连环蛋白 SUMOylation 可减轻哮喘气道上皮屏障功能障碍
DOI:10.1016/j.intimp.2022.109333
发表时间:2022-10-25
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Liang, Shixiu;Zhou, Zicong;Cai, Shaoxi
通讯作者:Cai, Shaoxi
哮喘气道上皮细胞免疫调节功能紊乱中琥珀酸介导β-catenin小泛素化修饰的作用和机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2022
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
哮喘气道上皮来源long-TSLP/short-TSLP失衡对气道重塑中成纤维细胞活化的分子机制研究
- 批准号:81670026
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
VDR-TSLP-ERK信号通路在1,25(OH)2D3调控哮喘“耐受性上皮表型”关键分子E-cadherin中的作用
- 批准号:81470228
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
1,25-二羟维生素D3靶向VEGF调控哮喘气道上皮屏障的作用及其机制
- 批准号:81270087
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
维生素D相关蛋白VDUP1对气道上皮细胞调控哮喘炎症关键分子TSLP的影响
- 批准号:30971328
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
哮喘嗜酸粒细胞基因差异表达谱及与激活功能的关系
- 批准号:30270593
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:蔡绍曦
- 依托单位:
国内基金
海外基金
