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基于小分子探针的线粒体呼吸链复合物II与复合物III的相互作用研究
结题报告
批准号:
21977036
项目类别:
面上项目
资助金额:
66.0 万元
负责人:
杨文超
依托单位:
学科分类:
药物化学生物学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨文超
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中文摘要
线粒体呼吸链复合物(复合物I,II,III和IV)一直都是国内外研究的热点领域之一。各复合物之间灵活多样地组合成超复合物是近年来呼吸链研究的一大突破——新的超复合物的发现对于阐明呼吸链电子传递机制、开发针对呼吸链复合物的新型杀菌剂等都具有重要意义。尽管有少数研究表明复合物II与III可能存在相互作用,但具体的作用机制和超复合物结构至今尚不清楚。本项目以前期发现的特异作用于琥珀酸细胞色素c氧化还原酶(复合物II、III的混合酶)的化合物为契机,提出引入小分子探针作为稳定剂或交联剂,综合多学科前沿技术,探究复合物II与III的相互作用机制,揭示由复合物II与III组成的超复合物的三维结构。本项目的开展既有助于深入理解呼吸链的电子传递机制,也将为杀菌剂的创制提供新的作用机制,尤其为解决目前靶向复合物II和复合物III的杀菌剂所面临的严重抗性问题提供有效途径。
英文摘要
The mitochondrial respiratory chain complexes (complexes I, II, III and IV) have always been the hotspots of scientific research. Discovery of respiratory supercomplexes in recent years, as a milestone of this area, may be a potent accelerator for elucidating the mechanism of electronic transfer of respiratory chain as well as for developing new fungicides targeting respiratory complexes. It is notable that, although a few reports proposed the possible interaction between complex II and complex III, none of structural report of complex II-included supercomplex has been found. Inspired by the discovery of the specific probe targeting the succinic acid cytochrome c redox enzyme (mixture of complexes II and III, referred to as SCR), we assume that, by introducing the chemical probes as stabilizers or crosslinking agents, either to stabilize the supercomplex II - III or to covalently couple the complex II and complex III, the structural basis of the interface between complex II and complex III would be disclosed. In all, this project aims to combine multi-disciplinary cutting-edge technologies such as comprehensive chemical biology, biochemistry and structural biology, to explore the interaction mechanism between complex II and complex III. The launch of this project will not only contribute to an in-depth understanding of the electronic transmission mechanism of the respiratory chain, but also provide a novel strategy for fungicides discovery, in particular to offer a clue for solving the serious resistance problems of fungicides targeting complex II and compound III.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.aac.2023.01.002
发表时间:2023-01
期刊:Advanced Agrochem
影响因子:--
作者:Zi Lin;Yan-Xiang Zhao;Wen-Chao Yang
通讯作者:Zi Lin;Yan-Xiang Zhao;Wen-Chao Yang
DOI:10.16801/j.issn.1008-7303.2023.0035
发表时间:2023
期刊:农药学学报
影响因子:--
作者:唐婷;陈东雨;张子叶;杨文超
通讯作者:杨文超
DOI:10.1093/plphys/kiac273
发表时间:2022-06
期刊:Plant physiology
影响因子:7.4
作者:Yi-Xuan Fu;Shi-Yu Liu;W. Guo;Jin Dong;Ji Nan;Hong-Yan Lin;Long-Can Mei;Wenchao Yang;Guangfu Yang
通讯作者:Yi-Xuan Fu;Shi-Yu Liu;W. Guo;Jin Dong;Ji Nan;Hong-Yan Lin;Long-Can Mei;Wenchao Yang;Guangfu Yang
Fragment-based discovery of flexible inhibitor targeting wild-type acetohydroxyacid synthase and P197L mutant
基于片段的针对野生型乙酰羟酸合酶和 P197L 突变体的灵活抑制剂的发现
DOI:10.1002/ps.5739
发表时间:2020-01-25
期刊:PEST MANAGEMENT SCIENCE
影响因子:4.1
作者:Qu, Ren-Yu;Yang, Jing-Fang;Yang, Guang-Fu
通讯作者:Yang, Guang-Fu
DOI:10.1021/acssensors.3c00264
发表时间:2023-05
期刊:ACS sensors
影响因子:8.9
作者:W. Guo;Yi-Xuan Fu;Long-Can Mei;Zhao Chen;Zi-Ye Zhang;Fan Wang;Wenchao Yang;Guozhen Liu
通讯作者:W. Guo;Yi-Xuan Fu;Long-Can Mei;Zhao Chen;Zi-Ye Zhang;Fan Wang;Wenchao Yang;Guozhen Liu
HPPD的催化反应机理及其与抑制剂相互作用的研究
  • 批准号:
    21672079
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    杨文超
  • 依托单位:
靶向细胞色素bc1复合物Qi位点的新型杀菌剂的设计与合成
  • 批准号:
    21372094
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨文超
  • 依托单位:
以细胞色素bc1复合物为靶标的新型杀菌剂的合理设计
  • 批准号:
    21102052
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨文超
  • 依托单位:
国内基金
海外基金