Cbfa1在介导重力和IGF-I协同调节成骨细胞分化中的作用及其调控机制

深入研究和发展基于分子本质认识的空间骨丢失对抗防护措施是载人航天发展迫切必然要求。研究表明微重力抑制成骨细胞分化及IGF-I信号传导。成骨细胞特异转录因子Cbfa1是启动和调控成骨细胞分化的关键分子，其活性变化与IGF-I信号传导抑制可能在微重力抑制成骨细胞分化过程中起关键性作用。本项目拟构建由6OSE2（Cbfa1应答元件）启动子驱动的报告基因表达载体和Cbfa1真核表达载体，分别导入前成骨细胞和非成骨细胞，建立反映Cbfa1活性的应答模型和诱导成骨向分化的细胞学模型；利用回转器模拟微重力效应和细胞离心机实现超重，研究不同重力对Cbfa1活性及其对成骨向分化诱导效率的影响；采用不同重力与IGF-I或整合素信号通路的阻断剂或激活剂的复合处理，探讨Cbfa1在重力和IGF-I协同调节成骨细胞分化中的作用及其调控机制，以期证明Cbfa1和IGF-I信号级联在重力影响成骨细胞分化中起关键性作用。