核糖体蛋白质群在胃癌发生中的调节作用及分子机制

胃癌的发生机制仍未阐明。新近研究表明，蛋白质翻译过程与核糖体成分表达的紊乱与肿瘤发生密切相关。在国科金资助下，我们研究发现，核糖体蛋白RPS13、RPL23、RPL6在胃癌耐药细胞中的表达显著上调；三种分子可上调Bcl-2，增强胃癌细胞抵抗化疗药物诱导凋亡的能力；RT-PCR检测表明，三种基因在胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织。提示这三种核糖体蛋白质可能与胃癌发生有关。本项目拟制备RPS13、RPL23和RPL6的单克隆抗体，研究它们在胃癌组织中的表达及其与临床资料的相关性；通过正义基因转染增强它们在成纤维细胞NIH3T3和正常胃粘膜细胞GES中的表达，观察它们对细胞的转化作用；利用RNA干扰技术封闭它们的功能，观察对胃癌细胞恶性表型的逆转作用；借助蛋白质双向电泳、质谱、基因芯片和RNA干扰技术分离、鉴定受它们调控的靶分子。为阐明胃癌发生机制提供理论基础，为胃癌诊断与治疗提供新思路。