重型再生障碍性贫血患者骨髓效应T细胞亚型构成及抑制造血的方式

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971286
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    邵宗鸿
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0806.再生障碍性贫血与骨髓衰竭
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

重型再生障碍性贫血（SAA）是免疫介导的骨髓衰竭症。我们曾对SAA进行了系统的发病机制研究，发现SAA骨髓衰竭与效应T细胞(Te)"瀑布激活"有关，但Te损伤骨髓靶细胞的机制及其与临床疗效的关系还不清楚。本课题通过流式细胞术（FCM）检测SAA患者和正常人骨髓CD3+CD8+CD25+、CD3+CD8+HLA-DR+ Te亚型数量及比例；FCM检测SAA患者Te胞浆 TNF、穿孔素、颗粒酶B蛋白表达及细胞表面FasL表达；FCM检测骨髓不同阶段、系别造血细胞表面Fas表达，明确Te损伤靶细胞的方式。通过分选获得两群Te，分别与不同阶段、系别造血细胞混合、交叉培养，以TUNEL法和激光扫描共聚焦显微镜观察靶细胞凋亡，明确SAA患者Te的靶细胞及其在患者间的个体差异。通过以上研究明确SAA Te与骨髓损伤的因果关系，验证 Te导致骨髓衰竭的详细机制，为临床制定个体化免疫抑制方案提供依据。

结项摘要

国内外目前对于效应T细胞的研究集中于HIV感染患者及多发性硬化等，尚缺乏对于SAA免疫发病中效应T细胞的研究，本项目已按计划书要求完成，并取得预期成果。.1．CD8+HLADR+细胞的数量及功能因子穿孔素、颗粒酶、TNF-β、FasL均较正常人明显增高，进一步对CD8+HLADR+细胞对骨髓造血细胞损伤进行验证，发现SAA患者CD8+HLADR+细胞能够导致骨髓造血细胞凋亡增加，而SAA患者CD8+CD25+效应T细胞的数量无明显变化。CD8+HLADR+细胞可能是SAA免疫损伤骨髓造血细胞的主要效应T细胞，穿孔素、颗粒酶、TNF-β、Fas途径则可能是该群细胞损伤骨髓造血的主要方式，强化序贯免疫抑制治疗能够有效控制该群细胞数量及功能。而CD8+CD25+效应T细胞在SAA发病机制中不起主要作用，故CD25单抗并不适于SAA治疗，反而有可能损伤有益于免疫功能恢复的CD4+CD25+调节T细胞。. 2. SAA患者CD8+HLADR+效应T细胞能够导致正常CD34+、CD33+、CD14+细胞凋亡增高，而对CD45-细胞作用较弱，提示SAA患者CD8+HLADR+效应T细胞对骨髓干祖细胞、粒系、单核系细胞均具有杀伤作用。. 3. 细胞因子TNF-β能够明显增加CD8+HLADR+细胞体外对骨髓的杀伤能力；IL-2能够增加CD8+HLADR+细胞体外的增殖能力，同时这种刺激作用能够被CSA及IL-2受体拮抗剂阻断。. 综上所述，我们在国际上率先深入揭示了CD8+HLADR+细胞在SAA发病中的关键作用，研究结果处于国际领先水平，为SAA诊断、治疗提供新指标、新靶点，也为其他自身免疫性疾病研究提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
再生障碍性贫血的免疫治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床内科杂
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘春燕;邵宗鸿
  • 通讯作者：
    邵宗鸿
重型再生障碍性贫血患者CD8+效应T细胞损伤骨髓造血途径的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    阮二宝
肿瘤坏死因子-对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞损伤骨髓造血的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓;王晓明;刘鸿;吴玉红;宋嘉;邢莉民;关晶;李丽娟;邵宗鸿;付蓉;王珺;王化泉;刘春燕;阮二宝;瞿文;梁勇;王国锦
  • 通讯作者：
    王国锦
多指标综合诊断骨髓增生异常综合征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实用内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳兰竹;邵宗鸿
  • 通讯作者：
    邵宗鸿
Chemotherapy plus hematopoietic growth factors for refractory paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: diminishing PNH clone and stimulating hematopoisis
化疗联合造血生长因子治疗难治性阵发性睡眠性血红蛋白尿：减少 PNH 克隆并刺激造血
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Healthmed
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xi-feng Dong;Rong Fu;Hua-quan Wang;Zong-hong Shao
  • 通讯作者：
    Zong-hong Shao

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    WANG Yi-hao
重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后恶性克隆造血临床分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华医学杂志
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    --
  • 作者：
    崔宁博;付蓉;瞿文;阮二宝;王晓明;王国锦;吴玉红;刘鸿;关晶;宋嘉;邢莉民;李丽娟;江汇涓;刘惠;王一浩;刘春燕;张薇;王化泉;邵宗鸿
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    邵宗鸿
重型再生障碍性贫血患者血清白细胞介素17水平及免疫功能状态
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    齐薇薇;付蓉;王化泉;刘春燕;刘惠;邵媛媛;任悦;陶景莲;邵宗鸿
  • 通讯作者：
    邵宗鸿

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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