抑制性B7家族分子在肝癌免疫逃逸中的作用及其靶向治疗的研究

正、负向共刺激信号平衡最终决定T细胞接受抗原刺激后的命运、抗肿瘤免疫走向激活还是耐受。抑制性B7家族分子在肿瘤免疫逃逸、肝脏免疫、病毒性肝炎中的重要作用日益突出，体现出"全能性"。靶向抑制性B7家族分子的肝癌免疫治疗具有"同时治癌与背景肝病"双重功效。我们系统研究发现了B7可作为肝癌生物学特性和预后的标志物，并在此研究基础之上，探索了靶向B7分子作为肝癌免疫治疗的可行性和有效性，以及所涉及的具体机制（B7分子如何导致肝癌的高侵袭性和免疫逃逸；靶向B7如何抑制肿瘤侵袭和恢复机体免疫反应），整个研究过程始终紧扣"肝癌是免疫和微环境疾病"这一新理论，不仅探索了靶向B7的细胞生物学和免疫学机制，更是在体系统地研究了它对肿瘤微环境在组织结构、细胞和分子、基因水平的影响。我们预期靶向B7不仅治癌与背景肝病，逆转癌细胞本身恶性生物学行为，而且在恢复抗癌免疫同时，影响着作为肝癌重要组成部分的肿瘤微环境。