肿瘤微环境在肝癌转移复发中的作用研究
批准号:
81030038
项目类别:
重点项目
资助金额:
220.0 万元
负责人:
樊嘉
依托单位:
学科分类:
肿瘤学
结题年份:
2014
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
覃文新、邱双健、史颖弘、肖永胜、孙琦蛮、彭远飞、惠博、樊少华、薛琼
中文摘要
肝细胞癌是中国高发的恶性实体肿瘤,而肝癌的转移、复发是提高远期疗效的主要障碍,阐明肝癌转移、复发机制,探索行之有效的干预措施是提高总体疗效的关键。目前的肝癌研究中,多着重癌细胞本身生物学行为的观察,忽视肿瘤微环境中非肿瘤细胞及不同细胞-细胞、细胞-间质间的相互作用对肝癌转移复发的重要影响。本项目系统研究肝癌微环境中多种间质细胞对肝癌转移复发的影响及分子调控机制;阐明髓源性细胞(BMDCs)在肝癌肺转移及预转移小巢(premetastatic niche)形成中的重要作用,探讨缺氧微环境下肿瘤募集BMDCs的机制。利用分泌蛋白组学技术,筛选肝癌细胞调控微环境的分泌蛋白,研究其对间质细胞、BMDCs等的募集作用。本研究将揭示肝癌微环境在肝癌复发转移中的重要作用,并明确多种非肿瘤细胞组分的功能及调控机制,发现肝癌转移复发新的理论机制,为肝癌的干预治疗提供新靶点。
英文摘要
本项目已完成多种微环境间质细胞的作用及相关的调控机制研究,发现了微环境中肿瘤细胞与间质细胞相互作用的关键分子及机制。发现微环境中趋化因子及其受体CXCR6等参与非肿瘤细胞与肝癌生物学行为相互作用的调控。发现自噬是癌细胞在不利环境作用下维持细胞生存的重要机制,抑制自噬可显著减少肝癌肺转移的发生,其机制与削弱失巢凋亡耐受有关。研究发现EpCam阳性循环肝癌细胞具有干细胞样的特征,循环肿瘤细胞的数目与肝癌的早期复发密切相关,干细胞样循环肿瘤细胞可能是肝癌复发灶的来源。开展了肝癌微环境相关分泌蛋白的研究,明确了DKK1在肝癌诊断及预后的价值;开展了MDSC细胞对肝癌转移复发(包括肺转移)的影响及相关机制研究的调控研究,发现分泌蛋白LOX可以影响肝癌的成瘤能力及在肺转移灶中对MDSCs的招募能力。
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DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
Journal of Hepatology
影响因子:
25.7
作者:
[He, Hong-Wei, Wang, Jia-Xing, Cai, Xiao-Yan, Li, Yi-Wei, Zhou, Jian, Cheng, Yun-Feng, Jin, Jian-Jun, Fan, Jia, Qiu, Shuang-Jian]
通讯作者:
Qiu, Shuang-Jian
Circulating stem cell-like EpCAM(+) tumor cells indicate poor prognosis of hepatocellular carcinoma after curative resection.
循环干细胞样EpCAM()肿瘤细胞表明肝细胞癌根治性切除后预后不良。
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
Hepatology
影响因子:
13.5
作者:
[Sun YF, Xu Y, Yang XR, Guo W, Zhang X, Qiu SJ, Fan J]
通讯作者:
Fan J
Combination of intratumoral invariant natural killer T cells and interferon-gamma is associated with prognosis of hepatocellular carcinoma after curative resection.
瘤内恒定自然杀伤 T 细胞和干扰素-γ 的组合与根治性切除后肝细胞癌的预后相关
DOI:
10.1371/journal.pone.0070345
发表时间:
2013
期刊:
PloS one
影响因子:
3.7
作者:
[Xiao YS, Gao Q, Xu XN, Li YW, Ju MJ, Cai MY, Dai CX, Hu J, Qiu SJ, Zhou J, Fan J]
通讯作者:
Fan J
Profiling of the tetraspanin CD151 web and conspiracy of CD151/integrin beta1 complex in the progression of hepatocellular carcinoma
四跨膜蛋白 CD151 网络的分析以及 CD151/整合素 β1 复合物在肝细胞癌进展中的作用
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
PLos One
影响因子:
3.7
作者:
[R. P. Devbh, ari, G. M. Shi, A. W. Ke, F. Z. Wu, X. Y. Huang, X. Y. Wang,, J. Zhou]
通讯作者:
J. Zhou
Overexpression of galectin-1 is associated with poor prognosis in human hepatocellular carcinoma following resection
Galectin-1 过度表达与人肝细胞癌切除后不良预后相关
DOI:
10.1111/j.1440-1746.2012.07130.x
发表时间:
2012-08-01
期刊:
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
影响因子:
4.1
作者:
[Wu, Han, Chen, Pei, Qiu, Shuang-Jian]
通讯作者:
Qiu, Shuang-Jian
共 43 条
肝肿瘤免疫治疗增效靶点研究:从复杂局部到全身环境的解析与转化探索
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批准号:--
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项目类别:重大项目
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资助金额:0万元
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批准年份:2024
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负责人:樊嘉
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依托单位:
补体系统通过调节肿瘤免疫微环境促进肝细胞肝癌发生发展及侵袭转移的机制研究
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批准号:92042301
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:150.0万元
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批准年份:2020
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负责人:樊嘉
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依托单位:
基于肝癌PDX模型的索拉非尼获得性耐药进化演变研究
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批准号:81772551
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2017
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负责人:樊嘉
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依托单位:
肝癌免疫微环境调变肿瘤干细胞作为转移复发防治新策略的基础研究
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批准号:81530077
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项目类别:重点项目
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资助金额:273.0万元
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批准年份:2015
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负责人:樊嘉
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依托单位:
肝内胆管癌发生发展关键基因群的鉴定及其分子基础研究
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批准号:81272725
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项目类别:面上项目
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资助金额:90.0万元
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批准年份:2012
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负责人:樊嘉
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依托单位:
抑制性B7家族分子在肝癌免疫逃逸中的作用及其靶向治疗的研究
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批准号:30872379
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2008
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负责人:樊嘉
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依托单位:
趋化因子与肝癌门静脉侵犯倾向性
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批准号:30471668
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2004
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负责人:樊嘉
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依托单位:
国内基金
海外基金