LncRNA-ROR/AUF-1/Aurora-A信号轴在肝细胞癌恶性生物学行为中的作用及其机制研究

批准号:
81772995
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
王锐
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
王锐、鲁璐、韩思奇、李辰、陈颖、支映茹、张蓓、高燕萍
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中文摘要
Aurora-A是丝氨酸/苏氨酸激酶家族一个重要分子,课题组前期针对其在肝细胞癌中的临床病理意义及功能进行了相关研究,并在前期基金资助下分别阐明了HIF-1α和miR-129-3p参与调控Aurora-A过表达的转录和转录后水平分子机制。然而,长链ncRNA(lncRNA)在肝细胞癌中Aurora-A表达激活中的调控作用及其可能的分子机理尚不清楚。基于此,本课题拟在前期高通量lncRNA和mRNA芯片、质谱及生物信息学分析基础上,运用RNA pull-down、RNA免疫共沉淀等方法验证肝癌细胞中lncRNA-ROR通过拮抗AUF-1蛋白与Aurora-A mRNA结合抑制其降解从而促进Aurora-A蛋白表达的分子机制,并探索lnc-ROR/AUF-1/Aurora-A信号轴在肝细胞癌恶性生物学行为中的作用,为进一步完善肝细胞癌中Aurora-A基因表达紊乱的分子调控网络提供理论依据。
英文摘要
Aurora-A is an important member of newly identified serine/threonine kinase family. Previously, we have investigated the clinical significance of Aurora-A and its functions in hepatocelluar cancer (HCC). With the help of previous funds, we have elucidated the roles of HIF-1α and miR-129-3p in regulation of Aurora-A overexpression in HCC at transcriptional or post-transcriptional level, but the roles of long non-coding RNAs (lncRNAs) in regulation of Aurora-A expression and its possible molecular mechanisms are unknown. On the basis of high-throughput lncRNA or mRNA chip screening, mass spectrum and bioinformatic analyses, we will investigate the molecular mechanisms of lncRNA-ROR-promoting activation of Aurora-A protein by antagonizing the binding of RNA binding protein (AUF-1) with Aurora-A mRNA and subsequently inhibiting its mRNA degradation and further exploit the roles of lnc-ROR/AUF-1/Aurora-A axis signaling in malignant phenotypes of HCC cells. This will be helpful to provide experimental basis for further improving the molecular regulatory networks of Aurora-A overexpression in HCC.
Aurora-A是丝氨酸/苏氨酸激酶家族一个重要分子,课题组前期针对其在肝细胞癌中的临床病理意义及功能进行了相关研究,并在前期基金资助下分别阐明了HIF-1α和miR-129-3p参与调控Aurora-A过表达的转录和转录后水平分子机制。然而,长链ncRNA(lncRNA)在肝细胞癌中Aurora-A表达激活中的调控作用及其可能的分子机理尚不清楚。基于此,本课题拟在前期高通量lncRNA和mRNA芯片、质谱及生物信息学分析基础上,运用RNA pull-down、RNA免疫共沉淀、RNA干涉等方法验证lnc-ROR/AUF-1/Aurora-A及lnc-ROR/HNRNPK/DEPDC1信号通路参与调控肝细胞癌的多种恶性生物学行为包括增殖、放疗抵抗、侵袭转移以及血管形成等,本研究的完成为进一步阐明和完善肝细胞癌中以lnc-ROR和Aurora-A基因为中心的分子调控网络并为发掘肝细胞癌治疗的新靶标提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/cpr.12541
发表时间:2019-03
期刊:Cell proliferation
影响因子:8.5
作者:Abudoureyimu M;Zhou H;Zhi Y;Wang T;Feng B;Wang R;Chu X
通讯作者:Chu X
The Role of RNA Methyltransferase METTL3 in Hepatocellular Carcinoma: Results and Perspectives.
RNA 甲基转移酶 METTL3 在肝细胞癌中的作用:结果和展望
DOI:10.3389/fcell.2021.674919
发表时间:2021
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:Pan F;Lin XR;Hao LP;Chu XY;Wan HJ;Wang R
通讯作者:Wang R
The role of Aurora-A in human cancers and future therapeutics
Aurora-A 在人类癌症和未来治疗中的作用
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Am J Cancer Res
影响因子:--
作者:Xinrong Lin;Xiaosong Xiang;Liping Hao;Ting Wang;Yongting Lai;Mubalake Abudoureyimu;Hao Zhou;Bing Feng;Xiaoyuan Chu;Rui Wang
通讯作者:Rui Wang
DOI:10.3389/fonc.2019.01182
发表时间:2019
期刊:Frontiers in Oncology
影响因子:4.7
作者:Abudoureyimu Mubalake;Lai Yongting;Tian Chuan;Wang Ting;Wang Rui;Chu Xiaoyuan
通讯作者:Chu Xiaoyuan
Linc-ROR facilitates progression and angiogenesis of hepatocellular carcinoma by modulating DEPDC1 expression.
Linc-ROR 通过调节 DEPDC1 表达促进肝细胞癌的进展和血管生成
DOI:10.1038/s41419-021-04303-5
发表时间:2021-11-05
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Tian C;Abudoureyimu M;Lin X;Chu X;Wang R
通讯作者:Wang R
拓扑物态的新颖杂质效应研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王锐
- 依托单位:
Aurora-A/NF-KappaB/NRF-2信号轴激活抑制铁死亡介导肝细胞癌Anti-PD-1/PD-L1治疗耐药性产生的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王锐
- 依托单位:
低维阻挫量子磁性系统及非传统拓扑相变的研究
- 批准号:11904225
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王锐
- 依托单位:
Aurora-A/NF-kappaB/microRNA-17-92基因簇在肝细胞癌恶性生物学行为中的作用及机制研究
- 批准号:81472266
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王锐
- 依托单位:
肝细胞癌中Aurora-A基因过表达的转录后水平分子调控机制研究
- 批准号:81172335
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王锐
- 依托单位:
肝癌细胞中Aurora-A基因过表达的转录调控机制研究
- 批准号:30901440
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:王锐
- 依托单位:
国内基金
海外基金
