TRAIL调控Th1/Th2细胞免疫平衡保护放射性肺损伤的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773236
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    谢丛华
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

There is no effective means of prevention of radiation-induced lung injury (RILI), a common complication of lung cancer radiotherapy. We have demonstrated that Th1/2 imbalance existed in RILI process. Further study showed that the expression level of TRAIL decreased with increased Th1 inflammatory reaction in radiation pneumonia，the early phase of RILI. We hypothesize that TRAIL signaling pathway reduces the occurrence of radiation-induced lung injury by maintaining Th1/Th2 immunologic balance. This proposal aims at investigating the immunoregulation mechanism of TRAIL in RILI by a RILI mice model. We will explore the correlation between TRAIL, Th1 and Th2 through flow cytometry. CD4+ cells, separated by magnetic beads, will be induced to differentiate into Th1 and Th2 cells in vitro to explore the molecular mechanism of TRAIL expression differences between Th1 and Th2 cells. TRAIL-/- mice and mice with peritoneal injection of sTRAIL will be established to investigate the regulation of TRAIL on RILI. Finally, RILI mice with Lewis lung cancer will be established to investigate the regulation mechanism of TRAIL on Th1/2 balance in the tumor environment. This study aims at exploring the new immunoregulation mechanism and immunotherapy of RILI.
放射性肺损伤是肺癌放疗的常见并发症，目前尚缺乏有效的防治手段。我们前期发现放射性肺损伤中存在Th1/Th2细胞免疫失衡；且放射性肺损伤早期，TRAIL的表达下降，Th1炎性反应升高。我们推测TRAIL信号通路可通过维持Th1/Th2免疫细胞动态平衡，缓解放射性肺损伤的发生。为探讨TRAIL在放射性肺损伤中的免疫调节功能，本项目拟通过构建小鼠放射性肺损伤模型，采用流式技术探讨放射性肺损伤中Th1、Th2和TRAIL间的表达相关性；通过磁珠分选体外诱导Th1/Th2细胞，探讨TRAIL在Th1/Th2细胞中表达差异的分子机制；通过TRAIL-/-小鼠和体外合成鼠源性sTRAIL干预实验探讨TRAIL对放射性肺损伤的调控作用；最后构建Lewis肺癌放射性肺损伤小鼠模型，探讨在肿瘤环境下TRAIL调控Th1/Th2细胞免疫平衡的情况。旨在探索放射性肺损伤中的免疫调控机制和新的免疫治疗途径。

结项摘要

放射性肺损伤作为肺癌放疗的常见不良反应，可引起放射野内正常肺组织的炎症。这不仅阻碍继续放疗杀伤肿瘤，严重情况下还影响肺功能、威胁生命，目前尚无明确的预防措施。TRAIL作为肿瘤坏死因子超家族的一员，有着诱导细胞凋亡的作用，并且参与Th1/Th2细胞动态平衡，与免疫炎症反应密切相关。我们构建的放射性肺损伤小鼠模型表明，放疗后肺组织炎症加重，TRAIL表达下调，Th1（T-bet、IFN-γ）与Th2（GATA-3、IL-10和IL-13）相关细胞因子表达升高。相较于野生型小鼠，肺部条件性敲除TRAIL基因小鼠肺部炎症减轻，Th1与Th2相关细胞因子表达下调，小鼠外周血和脾脏Th1/Th2细胞比例上升，其中Th1中CD262升高，Th2中CD262表达下降。外源性TRAIL蛋白可下调小鼠外周血和脾脏中初始CD4T细胞Th1/Th2，这些结果提示TRAIL引起Th1/Th2失衡并参与放射性肺炎的进展。TRAIL敲除不影响肿瘤生长，但是Treg相关细胞因子与Th1、Th2相关细胞因子表达下调。本项目从全新的角度说明了TRAIL信号通路导致Th1/2细胞免疫平衡，进而影响放射性肺损伤，可能为放射性肺损伤的治疗提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（2）
Immune and stromal scoring system associated with tumor microenvironment and prognosis: a gene-based multi-cancer analysis.
与肿瘤微环境和预后相关的免疫和基质评分系统：基于基因的多癌症分析
  • DOI：
    10.1186/s12967-021-03002-1
  • 发表时间：
    2021-08-03
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zeng Z;Li J;Zhang J;Li Y;Liu X;Chen J;Huang Z;Wu Q;Gong Y;Xie C
  • 通讯作者：
    Xie C
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  • DOI：
    10.7150/ijbs.59019
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    International journal of biological sciences
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Bai R;Yuan C;Sun W;Zhang J;Luo Y;Gao Y;Li Y;Gong Y;Xie C
  • 通讯作者：
    Xie C
BRD4 inhibition promotes TRAIL-induced apoptosis by suppressing the transcriptional activity of NF-κB in NSCLC.
BRD4 抑制通过抑制 NSCLC 中 NF-κB 的转录活性来促进 TRAIL 诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.7150/ijms.60776
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    International journal of medical sciences
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Shi L;Xiong Y;Hu X;Wang Z;Xie C
  • 通讯作者：
    Xie C
RRM2 silencing suppresses malignant phenotype and enhances radiosensitivity via activating cGAS/STING signaling pathway in lung adenocarcinoma.
RRM2沉默通过激活cGAS/STING信号通路抑制肺腺癌的恶性表型并增强放射敏感性
  • DOI：
    10.1186/s13578-021-00586-5
  • 发表时间：
    2021-04-15
  • 期刊：
    Cell & bioscience
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Jiang X;Li Y;Zhang N;Gao Y;Han L;Li S;Li J;Liu X;Gong Y;Xie C
  • 通讯作者：
    Xie C
Immunological modulation of the Th1/Th2 shift by ionizing radiation in tumors (Review)
肿瘤中电离辐射对 Th1/Th2 转变的免疫调节（综述）
  • DOI：
    10.3892/ijo.2021.5230
  • 发表时间：
    2021-07-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Li, Jiali;Zeng, Zihang;Xie, Conghua
  • 通讯作者：
    Xie, Conghua

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          K --> L[研究结束]
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