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TPP1磷酸化在端粒维持和衰老过程中的调控作用及机制
结题报告
批准号:
91749113
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
60.0 万元
负责人:
马文宾
依托单位:
学科分类:
C0704.细胞命运及重编程
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘峰、时光、刘熠、李婷婷、周志芬、孙英、张方樱楠、田宇洋、庄丽莎
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中文摘要
端粒在细胞衰老过程中发挥核心作用。端粒的缩短和功能失调与人类的衰老及衰老性疾病的发生密切相关。端粒蛋白TPP1在调控端粒维持和端粒酶招募中具有重要作用。在此前用双分子荧光互补平台进行高通量筛选端粒体互作蛋白的研究中,我们发现端粒体蛋白包括TPP1与多种激酶或磷酸酶结合,暗示着它的磷酸化可能对端粒维持起重要作用。为了深入研究TPP1蛋白磷酸化在调控端粒维持和端粒酶招募中的作用和机制,申请人将利用生物化学、分子生物学手段在细胞水平揭示TPP1蛋白磷酸化在端粒调控中的作用;然后运用双分子荧光互补技术分析TPP1蛋白磷酸化所引起的蛋白互作网络的变化;同时制备TPP1蛋白磷酸化突变体基因编辑小鼠,在体内深入研究其在端粒调控和衰老过程中的作用和机制。本研究将推进对TPP1蛋白磷酸化在端粒调控中的功能的了解,并有助于深入理解TPP1蛋白磷酸化在衰老过程中的调控作用及机制。
英文摘要
Telomere play a central role in cellular senescence. Telomere dysfunction or shortening is directly relevant to human aging and a variety of aging related diseases. Telomeric protein TPP1 play an important role in the telomere maintenance and telomerase recruitment. In our previous study, we applied Bimolecular Fluorescence Complementation technology (BiFC) to do high throughput screening of shelterin (also called telosome) interacting protein and found many kinase or phophatase bind to shelterin protein including TPP1, which indicate phosphorylation of TPP1 is important to telomere maintenance. To study detailed mechanism of TPP1 phosphorylation on telomere regulation and telomerase recruitment, firstly we will use molecular biological and biochemical methods to reveal the role of TPP1 phosphorylation on telomere regulation. Then we will use BiFC system to analyse the protein interacting network of TPP1 with or without phosphorylation. Furthermore,we will generate TPP1 phosphorylation mutant mice to study the the function and mechanism of TPP1 phosphorylation in telomere regulation and aging process in vivo. This research will greatly promote our understanding of role of TPP1 phosphorylation in telomere regulation and aging process.
端粒在细胞衰老过程中发挥核心作用。端粒的缩短和功能失调与人类的衰老及衰老性疾病的发生密切相关。端粒蛋白在调控端粒维持和端粒酶招募中具有重要作用。在此前用双分子荧光互补平台进行高通量筛选端粒体互作蛋白的研究中,我们发现端粒体蛋白包括TPP1、TRF1与多种激酶或磷酸酶结合,暗示着它们的磷酸化可能对端粒维持起重要作用。为了深入研究TPP1蛋白磷酸化在调控端粒维持和端粒酶招募中的作用和机制,申请人利用生物化学、分子生物学手段在细胞水平揭示TPP1蛋白磷酸化在端粒调控中的作用;然后分析TPP1蛋白磷酸化的蛋白互作网络。我们还发现多个端粒相关蛋白包括BUB3,SBDS、TOE1的突变或缺失可引起端粒异常缩短,从而引起器官组织提前衰老的短端粒综合征。端粒体蛋白TRF1在S296上的磷酸化由BUB1激酶介导,是招募BLM和促进端粒复制的关键。本研究推进了对端粒体蛋白磷酸化在端粒调控和在衰老过程中的作用及机制的理解。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Live cell imaging and proteomic profiling of endogenous NEAT1 lncRNA by CRISPR/Cas9-mediated knock-in
通过 CRISPR/Cas9 介导的基因敲入对内源性 NEAT1 lncRNA 进行活细胞成像和蛋白质组分析
DOI:10.1007/s13238-020-00706-w
发表时间:2020-05-26
期刊:PROTEIN & CELL
影响因子:21.1
作者:Chen, Bohong;Deng, Shengcheng;Zhou Songyang
通讯作者:Zhou Songyang
Shwachman-Diamond Syndrome Protein SBDS Maintains Human Telomeres by Regulating Telomerase Recruitment.
Shwachman-Diamond 综合征蛋白 SBDS 通过调节端粒酶募集来维持人类端粒
DOI:10.1016/j.celrep.2018.01.057
发表时间:2018-02-13
期刊:Cell reports
影响因子:8.8
作者:Liu Y;Liu F;Cao Y;Xu H;Wu Y;Wu S;Liu D;Zhao Y;Songyang Z;Ma W
通讯作者:Ma W
MiR-185 targets POT1 to induce telomere dysfunction and cellular senescence
MiR-185 靶向 POT1 诱导端粒功能障碍和细胞衰老。
DOI:10.18632/aging.103541
发表时间:2020-07-31
期刊:AGING-US
影响因子:5.2
作者:Li, Tingting;Luo, Zhenhua;Huang, Yan
通讯作者:Huang, Yan
TOE1 acts as a 3' exonuclease for telomerase RNA and regulates telomere maintenance.
TOE1 充当端粒酶 RNA 的 3' 核酸外切酶并调节端粒维持。
DOI:10.1093/nar/gky1019
发表时间:2019-01-10
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Deng T;Huang Y;Weng K;Lin S;Li Y;Shi G;Chen Y;Huang J;Liu D;Ma W;Songyang Z
通讯作者:Songyang Z
Phosphorylation of PLIN3 by AMPK promotes dispersion of lipid droplets during starvation.
AMPK 磷酸化 PLIN3 可促进饥饿期间脂滴的分散。
DOI:10.1007/s13238-018-0593-9
发表时间:2019
期刊:Protein & Cell
影响因子:21.1
作者:Zhu Jianxi;Xu Mingyang;Liu Yi;Zhuang Lisha;Ying Kejun;Liu Feng;Liu Dan;Ma Wenbin;Songyang Zhou
通讯作者:Songyang Zhou
端粒DNA损伤反应蛋白网络的系统分析与功能鉴定
  • 批准号:
    82371563
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
小鼠胚胎干细胞中端粒延伸过程的动态蛋白互作网络研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
TARP1在端粒酶调控和乳腺癌发生中的作用研究
  • 批准号:
    31871479
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
新端粒酶结合蛋白的系统性筛选和功能分析
  • 批准号:
    31570827
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
TRIM15在端粒调控和小鼠发育中的功能研究
  • 批准号:
    31271533
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    88.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
HLH蛋白GCIP / CCNDBP1在肌肉生成中的作用及其机制
  • 批准号:
    31171397
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    马文宾
  • 依托单位:
国内基金
海外基金