导致先天性静止性夜盲的视网膜ON型双极细胞病理分子机制
批准号:
81000395
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
沈吟
依托单位:
学科分类:
视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈长征、贺涛、黄偲璇、李菲
中文摘要
先天性静止性夜盲的产生源于视网膜视杆ON型双极细胞的感光信号的传导障碍,目前对于其形成的机理缺乏明确的认识。有研究提示先天性静止性夜盲的瞬变电位蛋白TRPM1水平有关联。我们前期的工作证明视网膜ON双极细胞的终极传导通道即是TRPM1通道,本课题重在研究TRPM1通道在生理状态下被调制的分子机理,通过该研究将有助于揭示先天性静止性夜盲的发病机理,并为其诊断和治疗提供全新的思路。本课题拟运用膜片钳电生理技术,分子生化,钙成像技术方法,结合细胞培养技术,从视网膜ON型双极细胞信号传导通道TRPM1入手,研究先天性静止性夜盲产生和被调控的分子机理。
英文摘要
视网膜的信号传递受阻会引起视觉障碍,视网膜的光信号是如何传导是我们长期的研究方向。ON型双极细胞介导了视觉系统的ON型(给光去极化型)的信号通路。ON-双极细胞的树突上表达的是mGluR6的谷氨酸受体,当被激活解偶连以后,下游的G蛋白解耦连,导致其下游的离子通道被关闭。我们在过去的工作中阐明了下游的离子通道是TRPM1离子通道,在本项目的支持下阐明了关闭TRPM1通道的蛋白是G蛋白解耦连后的G betagamma 亚基。运用膜片钳电生理技术,分子生化,钙成像技术方法,结合细胞培养技术,研究先天性静止性夜盲产生和被调控的分子机制,为下一步的基因治疗打下了基础。研究结果发表在PNAS等高影响因子的杂志上,在多个国内国际会议上做大会发言。
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Overexpression of 15-lipoxygenase-1 in oxygen-induced ischemic retinopathy inhibits retinal neovascularization via down regulation of vascular endothelial growth factor-A expression.
氧诱导的缺血性视网膜病变中 15-脂氧合酶-1 的过度表达通过下调血管内皮生长因子-A 的表达来抑制视网膜新生血管形成。
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Molecular Vision
影响因子:
2.2
作者:
[Zhi Li, Tao He, Ke Du, Yi-Qiao Xing, Yan Ying, Zhen Chen, Hao Zhang, Yin Shen]
通讯作者:
Yin Shen
Depolarizing bipolar cell dysfunction due to a Trpm1 point mutation
Trpm1 点突变导致的去极化双极细胞功能障碍
DOI:
10.1152/jn.00137.2012
发表时间:
2012-11-01
期刊:
JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY
影响因子:
2.5
作者:
[Peachey, Neal S., Pearring, Jillian N., Gregg, Ronald G.]
通讯作者:
Gregg, Ronald G.
A role for nyctalopin, a small leucine-rich repeat protein, in localizing the TRP melastatin 1 channel to retinal depolarizing bipolar cell dendrites.
Nyctalopin(一种富含亮氨酸的小重复蛋白)在将 TRP Melastatin 1 通道定位到视网膜去极化双极细胞树突中的作用
DOI:
10.1523/jneurosci.1014-11.2011
发表时间:
2011-07-06
期刊:
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子:
--
作者:
[Pearring JN, Bojang P Jr, Shen Y, Koike C, Furukawa T, Nawy S, Gregg RG]
通讯作者:
Gregg RG
Incidence of Terson';s Syndrome in Patients with SAH in a Chinese Hospital
中国某医院蛛网膜下腔出血患者特森综合征的发生率
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
Current Eye Research
影响因子:
2
作者:
[Wu, Li Na, He, Tao, Xing, Yi Qiao, Shen, Yin]
通讯作者:
Shen, Yin
DOI:
10.3980/j.issn.2222-3959.2012.05.04
发表时间:
2012
期刊:
International journal of ophthalmology
影响因子:
1.4
作者:
[Ying Yan;T. He;Ying-ying Shen;Xiao Chen;B. Diao;Zhi Li;Qing Liu;Y. Xing]
通讯作者:
Ying Yan;T. He;Ying-ying Shen;Xiao Chen;B. Diao;Zhi Li;Qing Liu;Y. Xing
共 7 条
视网膜光感受器凋亡后的光遗传学重建
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批准号:81470628
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项目类别:面上项目
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资助金额:73.0万元
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批准年份:2014
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负责人:沈吟
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依托单位:
年龄相关性黄斑变性光感受器细胞神经保护的分子机制研究
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批准号:81270998
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:沈吟
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依托单位:
国内基金
海外基金