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调节组蛋白/非组蛋白乙酰化促进炎症微环境下牙周膜干细胞介导的牙周组织再生及其分子机制
结题报告
批准号:
81670953
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
刘大勇
依托单位:
学科分类:
H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
隋磊、孟昭松、王娉婷、贾智、李晓博、孔雨、霍大伟、王颖铖谣、魏媛媛
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中文摘要
体内微环境的影响是制约间充质干细胞介导牙周组织再生临床转化的关键环节。本组前期研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂有促进干细胞分化和调节炎症反应的重要作用,提示组蛋白/非组蛋白调控在炎症微环境下可能具有促进牙周膜干细胞介导牙周组织再生的作用,但功能和机制尚不明确。课题拟研究揭示体内外炎症微环境下组蛋白/非组蛋白乙酰化调控对牙周膜干细胞定向分化、免疫调节和牙周组织再生的作用,通过蛋白印迹、ChIP,IP和质谱分析等实验方法探讨组蛋白/非组蛋白乙酰化调控对牙周膜干细胞参与组织再生的分子机制。有望进一步阐明间充质干细胞参与组织再生关键基因和干细胞命运转归的表观遗传学规律,为牙周炎的治疗提供基础实验和大动物研究证据,以促进间充质干细胞介导牙周再生的临床转化。
英文摘要
The influence of micro-environment on mesenchymal stem cells mediated periodontal tissue regeneration has drawn increasing attention in translational medicine in periodontitis therapy. Our previous study showed that histone deacetylase inhibitors promote differentiation and inhibit inflammatory response of mesenchymal stem cells, which suggest that regulating histone/non-histone acetylation could possess the promise in improvement of periodontal stem cells mediated periodontal tissue regeneration under the inflammatory micro-environment. However, the effect and the underlying mechanisms remain unclear. Herein, the current proposal aims to firstly investigate the effect of histone/non-histone regulation on multiple differentiation, immunomodulation and periodontal tissue regeneration of periodontal stem cells in inflammatory micro-environment in vitro and in vivo. Secondly, to explore the underlying mechanisms by western-blot, ChIP, IP, and mass spectrometry. This proposal may provide a novel principle in elucidating the pivotal molecular mechanism of cell fate decision of odontogenic MSC and mediated tissue regeneration ,therefore may provide scientific and big animal model evidences in future clinical application of periodontal ligament stem cells in periodontal regeneration in inflammatory micro-environment.
间充质干细胞具有自我更新、克隆形成、多向分化和免疫调节能力。炎症牙周组织中受损的间充质干细胞多向分化及免疫调节能力明显下降,可能是牙周组织再生困难的重要原因之一。 因此,探索能调节牙周炎症微环境的方法(如药物,基因等)恢复间充质干细胞受损的组织再生功能,在牙周炎临床治疗和组织再生中具有重要的意义。本实验探讨表观遗传修饰剂是否能调节炎症性微环境中间充质干细胞(MSC)的细胞命运从而在实验性牙周炎的治疗中发挥作用。我们从健康和炎症的牙龈组织中分离MSC,以研究曲古抑菌素A(TSA)是否可以改善干细胞成骨分化潜能并可调节炎症微环境。在牙周炎的大鼠模型中,用壳聚糖支架包裹的TSA处理大鼠后,评估组织的再生潜力。用条件培养基诱导成骨分化后,TSA处理可提高炎症和健康MSC的成骨分化潜能。此外,TSA处理后,细胞培养上清液中IL-6和IL-8的水平显著降低。此外,加入TSA后p65磷酸化水平与乙酰化水平均有改变,与DNA结合的能力降低。在实验性牙周炎的大鼠中,局部注射壳聚糖支架包裹的TSA,7周后进行组织学和微计算机断层扫描,结果显示与对照组相比,TSA组大鼠牙槽骨量显着增加,炎性浸润较少。TSA治疗后大鼠龈沟液中IFN-γ和IL-6的浓度显着降低。这项研究表明,TSA具有调节炎症的能力,并且可以促进牙周组织修复,这表明表观遗传修饰剂有望成为牙周组织修复的潜在治疗选择。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2020
期刊:国际生物医学工程杂志
影响因子:--
作者:张金明;刘宝会;欧阳昭广;贾智;刘大勇
通讯作者:刘大勇
Epigenetic modifier trichostatin A enhanced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by inhibiting NF-κB (p65) DNA binding and promoted periodontal repair in rats
表观遗传修饰剂曲古抑菌素 A 通过抑制 NF-κ B (p65) DNA 结合增强间充质干细胞的成骨分化并促进大鼠牙周修复
DOI:10.1002/jcp.29780
发表时间:2020-05-12
期刊:JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
影响因子:5.6
作者:Li, Qiong;Liu, Fan;Liu, Dayong
通讯作者:Liu, Dayong
DOI:--
发表时间:2019
期刊:国际生物医学工程杂志
影响因子:--
作者:刘大勇;胡美林
通讯作者:胡美林
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中国组织工程研究
影响因子:--
作者:刘大勇;周伟伟;肖蕊;王梅蕊;赵梦明;贾智
通讯作者:贾智
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中国组织工程研究
影响因子:--
作者:刘大勇;王颖铖谣;孙瑞鑫;刘凡;贾智
通讯作者:贾智
衰老相关蛋白NAP1L2在间充质干细胞介导牙周组织再生中的作用和表观遗传机制研究
  • 批准号:
    82071079
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    刘大勇
  • 依托单位:
IGFBP5在牙周膜干细胞介导组织再生中的作用及分子机制研究
  • 批准号:
    81371109
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    刘大勇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金