不同人胚胎干细胞系向内胚层细胞分化能力出现差异的表观遗传学机制探讨

人胚胎干细胞的多向分化潜能是其最引人关注的价值之一。然而,有研究显示不同的人胚胎干细胞系存在分化能力的差别,而造成差异的原因尚不清楚。一些观点认为遗传背景不同是可能的原因。基于近期关于多能性维持的表观遗传学研究成果，我们假设：干细胞的分离培养过程可能造成不同细胞系中调控分化关键因子的表观遗传学修饰出现差异，进而导致分化能力的差别。为验证上述观点，本研究拟首先利用已建立的人胚胎干细胞库资源和内胚层定向诱导分化体系，筛选向内胚层分化能力有差别的人胚胎干细胞系。随后应用定量PCR分析这些系中调控内胚层分化的关键基因群的表达情况，并利用CHIP-PCR和亚硫酸盐测序检测这些基因启动子区域的组蛋白和DNA修饰情况，以期建立表型和表观遗传学状态间的联系。随后，研究将利用核移植技术重编程有差异的干细胞系，分析子系的分化能力和表观遗传修饰情况，以探讨干细胞的分化差异和表观遗传学状态是否可逆。