干细胞移植诱导产生调节性T细胞在同种异体心脏移植中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972696
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    沈振亚
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

终末期心脏疾病患者心脏移植面临着免疫排斥反应这一最大的障碍。已经有报道骨髓源的间充质干细胞(MSCs)广泛用于减轻异基因排斥的移植前处理、促进移植物存活。用MSCs进行外周移植和胸腺修饰是否能够产生更好的特异性免疫耐受效果？目前尚无将MSCs行胸腺内注射结合外周移植后对同种异体移植物存活时间的影响和相关机制的探索。.本项目拟体外研究MSCs对淋巴细胞增殖的抑制，检测其对Treg的诱导和相关免疫抑制因子的分泌；通过建立同种异体心脏移植模型，对受体进行行胸腺内注射结合外周移植MSCs的处理，预期诱导一种更持久有效的嵌合和特异性的免疫耐受，同种异体供心存活时间有明显的延长，存活质量明显提高，分析免疫耐受相关的细胞和分子机制。本研究首次将MSCs胸腺内注射结合外周移植结合起来，探索其对免疫耐受的诱导及相关机制，此工作将会对同种异体移植现状带来一个新的突破，为将来临床医疗水平的提高提供理论依据。

结项摘要

目的：研究骨髓间充质干细胞在大鼠同种移植免疫反应中的作用，特别是对调节性T细胞水平的影响，并探讨可能机制。.方法：以氧化铁钠米颗粒标记大鼠骨髓间充质干细胞，分析检测干细胞标记对干细胞功能的影响。体外以供体骨髓间充质干细胞与受体T细胞进行混合淋巴细胞培养，检测培养对调节性Ｔ细胞及相关细胞因子水平影响。通过大鼠同种异体心脏移植模型，将标记后干细胞通过胸腺修饰、外周静脉注射等不同途径进行受体处理，检测干细胞在受体内分布。并检测心脏移植物存活时间，调节性Ｔ细胞水平等，评估骨髓间充质干细胞预处理受体对调节性Ｔ细胞的影响。.结果：氧化铁纳米颗粒可以良好有效地标记大鼠骨髓间充质干细胞，并对干细胞功能无明显影响。受体CD4+T细胞与供体MSCs共培养后，可明显提高CD4+CD25+ Treg的比例，且具有MSCs剂量相关性，IL-6，IL-10，TGF-β等水平亦同比上调。大鼠心脏移植模型中，骨髓间充质干细胞输注可在移植物周围淋巴组织沉积，并可呈良好嵌合。胸腺修饰和外周静脉输注供体骨髓间充质干细胞均可上调受体内调节性T细胞水平，延长同种心脏移植物存活时间。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Immunoregulation Effect by Overexpression of Heme Oxygenase-1 on Cardiac Xenotransplantation
血红素加氧酶1过表达对心脏异种移植的免疫调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Transplantation Proceedings
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Shen, Z.;Teng, X.;Qian, X.;He, M.;Hu, Y.;Ye, W.;Huang, H.;Yu, Y.;Chen, Y.
  • 通讯作者：
    Chen, Y.
MSCs修饰受体胸腺对异种心脏移植免疫排斥反应的作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医药科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱震;沈振亚;陈海军;ZHU Zhen 1 SHEN Zhenya 1 CHEN Haijun 2 1.Departmen;2. Department of Thoracic Surgery, the Affiliated
  • 通讯作者：
    2. Department of Thoracic Surgery, the Affiliated
SUPPRESSION OF HEART NF-kappa B P65 EXPRESSION BY JUGULAR VEIN INJECTION OF RNAi IN MICE
颈静脉注射 RNAi 对小鼠心脏 NF-κB P65 表达的抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ye, W.;Ten, X.;He, M.;Yu, Y.;Huang, H.;Hu, Y.;Chen, Y.;Zhou, X.;Shen, Z.
  • 通讯作者：
    Shen, Z.
Immune Suppression Produced by Intrathymic Inoculation With Xenogeneic Antigen and Whole-Body gamma-Irradiation in a Pig-to-Monkey Heart Transplantation Model
猪猴心脏移植模型中胸腺内接种异种抗原和全身伽马射线照射产生的免疫抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Transplantation Proceedings
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Jichen, Q. V.;Chen, G.;Jiang, G.;Ding, J.;Gao, W.;Chen, C.;Shen, Z.
  • 通讯作者：
    Shen, Z.
NK细胞与异种移植
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高威;沈振亚
  • 通讯作者：
    沈振亚

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其他文献

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    --
  • 作者：
    沈振亚
  • 通讯作者：
    沈振亚
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李鸿雁;沈振亚;黄楠;吴熹;陈俊英;万国江;陈诚
  • 通讯作者：
    陈诚
高复跳率小鼠颈部异位心脏移植模型的建立
  • DOI：
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  • 期刊：
    实验动物与比较医
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  • 作者：
    沈振亚
  • 通讯作者：
    沈振亚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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