Let7a/7e介导母胎界面Th2型免疫偏倚的功能及调控机制研究-猫眼课题宝

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课题基金

基金详情

Let7a/7e介导母胎界面Th2型免疫偏倚的功能及调控机制研究

结题报告

批准号：

81170583

项目类别：

面上项目

资助金额：

58.0 万元

负责人：

钱坤

依托单位：

华中科技大学

学科分类：

H0417.妊娠相关性疾病

结题年份：

2015

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

郭铁成、吴珺、谭政、吴鹏、吴明富、徐蓓、孟婕、熊婷

关键词：

子宫内膜基质细胞蜕膜 microRNA

国基评审专家1V1指导中标率高出同行96.8%

中文摘要

在前一项国家自然科学基金青年基金的资助下，本课题组构建了miRNA调控子宫内膜基质细胞蜕膜化的生物信息学模型。据此我们提出理论设想：Let7a/7e"允许"蜕膜基质细胞分泌IL-6，10，13是构建母胎界面局部促进Th2细胞分化的免疫微环境的重要机制。在此基础上，我们拟通过体内外两条主线对Let7a/7e在母胎界面中确切的生物学功能，靶基因，特异性靶序列进行实验验证。本课题以miRNA为全新视角，探讨母-胎界面Th2型免疫偏倚这一建立和维持妊娠的重要因素。将为进一步阐明免疫耐受受损所致相关疾病的病因学提供新的理论依据，从而有可能提供基于miRNA的新的免疫治疗策略。也将为开发新的、副作用小的、不干扰机体内分泌的、基于miRNA的非甾体类避孕药提供新的思路。

英文摘要

在本项国家自然科学基金资助下,我们发现： CyclinD1, CDK2, CDC2在子宫内膜基质细胞蜕膜化过程中表达下调,而P57、P15表达上调.抑制P57的表达将损害子宫内膜基质细胞蜕膜化,其包括细胞形态的改变及PRL的分泌.而下调P15对基质细胞蜕膜化的影响不明显.着床及蜕膜化相关基因MEIS1在人子宫内膜及小鼠子宫中呈周期性表达,在着床期显著性増高并持续至早孕蜕膜.在分泌中期MEIS1在在位内膜中的表达显著低于正常内膜.类固醇激素可以显著增加体内外子宫内膜MEIS1的表达.我们使用子宫内膜基质细胞表面标记CD45-/EPCAM-/CD146-/PDGFRB+，蜕膜基质细胞表面标记CD10+/CD29+/CD45-/CYTOKERATIN-分选出高纯的的增生期子宫内膜基质细胞及蜕膜基质细胞.我们发现:蜕膜基质细胞Th1细胞因子表达呈下调趋势.其中IFN-γ轻微升高,IL-8 ,IL-12明显下调而TNF-α 表达不变.Th2细胞因子呈上调趋势.其中IL-4表达明显升高,IL-6 下调,而IL-10 与IL-13 表达不变.总之,我们证实P57的表达是子宫内膜基质细胞蜕膜化过程中其脱离细胞周期走向分化的决定子之一.MEIS1可能介导了类固醇激素对子宫内膜容受性相关基因的调控.蜕膜细胞参与了母胎界面TH2型免疫偏倚的构建.

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

A simple and efficient system for regulating gene expression in human pluripotent stem cells and derivatives.

DOI：10.1002/stem.1653

发表时间：2014-05

期刊：

STEM CELLS

影响因子：5.2

作者：