二亚硝基哌嗪(DNP)上调HSP70-2诱导鼻咽细胞癌变的分子机制研究

批准号:
30973400
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
唐发清
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
伍斌、黄大毛、胡志勇、吴苑、彭正科、FengZhu
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中文摘要
热休克蛋白70-2(HSP70-2)异常表达在细胞癌变中起重要作用,本项目在已有二亚硝基哌嗪(DNP)诱导大鼠鼻咽癌HSP70-2异常高表达的基础上,①采用分子动态模拟技术预测DNP与Hsp70-2基因调控区结合的结构域。构建DNP结合域的表达载体和报告基因,分析结合域对DNP诱导HSP70-2基因表达的影响,核素示踪技术验证DNP与结合域的结合。②模拟DNP与HSP70-2蛋白的结合,获得HSP70-2蛋白结合域。构建蛋白结合域表达载体,验证DNP与结合域的结合,明确DNP与HSP70-2结合对HSP70-2蛋白稳定性的影响。③基因转染将HSP70-2不同片段的表达载体导入HSP70-2(-/-)细胞,明确HSP70-2表达对DNP诱导鼻咽细胞转化的作用。阐明DNP介导HSP70-2表达和增强HSP70-2稳定性参与鼻咽癌变的分子机制,为鼻咽癌的早期防治提供科学理论依据。
英文摘要
二亚硝基哌嗪(DNP)是鼻咽癌重要的致癌因子,对鼻咽组织表现出特异的组织亲和性。DNP不仅诱导鼻咽癌变,参与鼻咽癌的转移。新近研究发现HSP70-2(Heat shock protein 70-2)过表与肿瘤发生、发展和转移密切相关。本项目临床研究发现,鼻咽癌患者血清DNP水平远高于健康人群,且有转移鼻咽癌患者血清DNP浓度显著高于无转移者,血清DNP浓度与鼻咽癌转移呈正相关;鼻咽癌组织HSP70-2显著高表达,转移癌组织HSP70-2表达显著高于原发癌组织,HSP70-2过表与鼻咽癌转移有关。实验研究发现,DNP通过上调HSP70-2促进细胞增殖、细胞软琼脂集落形成,提示DNP通过HSP70-2诱导鼻咽细胞转化。 此外还发现DNP诱导鼻咽癌细胞(6-10B)侵袭转移,且伴HSP70-2高表达,表现出作用时间依赖性和作用浓度依赖性。 进一步研究发现DNP通过与Hsp70-2启动子HRE (hypoxia-responsive elements) 和HSE (heat shock elements)结合增强Hsp70-2转录而增强HSP70-2蛋白表达,其结合方式是非共价键式。HSP-70家族有多个成员,研究表明DNP仅诱导HSP70-2表达,而对其他成员没有作用。裸鼠实验证实DNP诱导6-10B细胞转移,转移癌组织呈现HSP70-2表达。siRNA-Hsp70-2阻断HSP70-2表达,DNP诱导细胞侵袭迁移的能力显著减弱。上述结果提示,DNP可能通过与Hsp70-2基因启动子HRE和HSE结合增强Hsp70-2基因转录,增强HSP70-2蛋白表达,增强鼻咽癌细胞侵袭移动能力,参与鼻咽癌转移。DNP诱导HSP70-2过表达可能是鼻咽癌高转移因素之一。DNP通过SHP70-2促进鼻咽细胞增殖、转化和鼻咽癌细胞侵袭转移。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/1471-2091-13-25
发表时间:2012-11-19
期刊:BMC biochemistry
影响因子:--
作者:Li Y;Liu N;Huang D;Zhang Z;Peng Z;Duan C;Tang X;Tan G;Yan G;Mei W;Tang F
通讯作者:Tang F
DOI:10.1074/jbc.m111.259234
发表时间:2011-10-21
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Tang, Faqing;Zou, Feiyan;Dong, Zigang
通讯作者:Dong, Zigang
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国现代医学杂志
影响因子:--
作者:黄大毛;孟菁菁;吴尚辉;顾焕华;唐发清
通讯作者:唐发清
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Journal of Central South University - Medical Sciences
影响因子:--
作者:黄大毛;王巍巍;王雷;陈宇;谢春蕾;孟菁菁;唐发清
通讯作者:唐发清
Identification of JAK2 as a mediator of FIP1L1-PDGFRA-induced eosinophil growth and function in CEL.
鉴定 JAK2 作为 FIP1L1-PDGFRA 诱导的 CEL 中嗜酸性粒细胞生长和功能的介质
DOI:10.1371/journal.pone.0034912
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li B;Zhang G;Li C;He D;Li X;Zhang C;Tang F;Deng X;Lu J;Tang Y;Li R;Chen Z;Duan C
通讯作者:Duan C
化学致癌物DNP活化超增强子调控MICAL2促进鼻咽癌转移的分子机制研究
- 批准号:81872226
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:唐发清
- 依托单位:
二亚硝基哌嗪(DNP)调控AGR2表达参与鼻咽癌转移的分子机制研究
- 批准号:81372282
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:唐发清
- 依托单位:
采用分子动态模拟研究益气解毒颗粒有效成分抗鼻咽癌变的分子机制
- 批准号:30572455
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:唐发清
- 依托单位:
用蛋白组学方法研究益气解毒片阻断鼻咽癌变的分子机理
- 批准号:30171174
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:唐发清
- 依托单位:
益气解毒片对鼻咽细胞癌变端粒酶行为的影响
- 批准号:39770933
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:1997
- 负责人:唐发清
- 依托单位:
国内基金
海外基金
