新的中药皂苷成份抑制恶性胶质瘤增殖的机制研究及构效关系分析

人脑恶性胶质细胞瘤是颅内肿瘤中最常见的一种，新型安全高效的化疗药物的开发是治疗该病的迫切要求。许多中药皂苷成份具有良好的抗肿瘤活性，作为天然抗肿瘤药物具有重要研究价值和诱人开发前景。从中药九节龙和土贝母中最新分离出的两类三萜皂苷对胶质瘤的作用机制及构效关系尚不清楚，严重阻碍了新药开发。本课题拟研究这两类皂苷对胶质瘤的作用机制，包括对胶质瘤细胞细胞周期的影响、以及细胞毒作用和诱导凋亡作用的具体机制。并进一步在动物模型中探讨其对胶质瘤的抑制作用及对动物生存期的影响。同时，以非13-28氧桥结构的齐墩果烷型五环三萜皂苷以及非环形双糖链苷结构的土贝母皂苷为对照，阐明这两类皂苷抗胶质瘤活性的构效关系。通过全面的活性评价和机制研究，获得这两类抗肿瘤皂苷抗胶质瘤的具体作用靶点，并探讨抗胶质瘤皂苷的构效关系，为其作为拥有自主知识产权的新型抗胶质瘤化疗药物开发奠定基础。