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酪胺受体TAAR1参与三叉神经痛及其机制研究
结题报告
批准号:
31800879
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
孙玉芳
依托单位:
学科分类:
C0904.感觉与运动系统神经生物学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
倪健强、朱奇、孙晓东、郭晓娟、齐任飞、崔尚啸
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中文摘要
三叉神经痛是一种以口面部严重刺痛为特征的神经病理性疼痛,迄今为止其发病机制仍未明确。我们的研究结果显示:酪胺受体TAAR1在小鼠小直径三叉神经节(TG)神经元中有表达。而在CFA模型小鼠中,其蛋白表达显著增高,提示TAAR1可能参与三叉神经痛的病理生理过程。本项目应用行为学、组织化学、分子生物学及电生理记录等实验方法,首先研究TAAR1对三叉神经痛小鼠的行为学影响;其次阐明TG内TAAR1的表达与共定位,如IB4, NF200 和 CGRP及TAAR1对TG神经元功能活动及相关蛋白表达的影响;最后揭示TAAR1对TG神经元兴奋性改变、离子通道电流变化、DNA甲基化的影响及其相关机制。研究结果不仅将揭示TAAR1参与三叉神经痛发生的相关机制,同时也为三叉神经痛的临床治疗和药物研发提供新的分子靶标。
英文摘要
Trigeminal neuralgia is a form of neuropathic pain characterized by severe lancinating pain in orofacial regions. However, up to now, the underlying mechanisms are still largely unclear. Our studies revealed that tyramine receptor TAAR1 were expressed in small-diameter trigeminal ganglion (TG) neurons. But in CFA mice, the expression of TAAR1 protein was significantly increased in TG neurons, which strongly suggested that TAAR1 might be involved in the pathophysiological process of trigeminal neuropathic pain. In this study, by using multiple animal behaviour tests, molecular immunohistochemistry, biological approaches and electrophysiological recording, we firstly confirmed the effects of TAAR1 on the trigeminal neuralgia, then we examined the endogenous expression of TAAR1 in TG and the co-localization of TAAR1 with nociceptors such as IB4, NF200 and CGRP. At last, we will further examine the effects of TAAR1 on neuronal excitability, ion channel currents, DNA methylation and relevant mechanisms in small-diamether TG neurons. Our studies will help to explore the relevant mechanisms of the trigger of trigeminal neuralgia. Meanwhile, our results will provide a new molecular target for the clinical treatment and the drugs development of trigeminal neuralgia.
三叉神经痛是一种以口面部严重刺痛为特征的神经病理性疼痛,迄今为止其发病机制仍未明确。本项目应用行为学、组织化学、分子生物学及电生理记录等实验方法,首先研究TAAR1对三叉神经痛小鼠的行为学影响;其次阐明TG内TAAR1的表达与共定位,如IB4, NF200 和 CGRP及TAAR1对TG神经元功能活动及相关蛋白表达的影响;最后揭示TAAR1对TG神经元兴奋性改变、离子通道电流变化及其相关机制。研究结果显示:酪胺受体TAAR1在小鼠小直径三叉神经节(TG)神经元中有表达,且在CFA模型小鼠中,其蛋白表达显著增高,提示TAAR1可能参与三叉神经痛的病理生理过程。应用行为学及全细胞膜片钳技术,检测TAAR1内源性配体酪胺对小鼠小直径TG神经元兴奋性的影响,显示TAAR1功能增强后TG神经元兴奋性增加,且其作用机制是通过激活PKCθ途径来影响A-型钾电流,从而引起TG神经元兴奋性增加,进而导致三叉神经痛。研究结果不仅阐明了TAAR1参与三叉神经痛发生的相关机制,同时也为三叉神经痛的临床治疗和药物研发提供新的分子靶标。发表SCI论文4篇;培养博士生1人,硕士生3人。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neuromedin B receptor stimulation of Cav3.2 T-type Ca(2+) channels in primary sensory neurons mediates peripheral pain hypersensitivity.
Neuromedin B 受体刺激初级感觉神经元 Cav3.2 T 型 Ca2 通道介导外周疼痛超敏反应
DOI:10.7150/thno.62255
发表时间:2021
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Zhang Y;Qian Z;Jiang D;Sun Y;Gao S;Jiang X;Wang H;Tao J
通讯作者:Tao J
Electrical stimulation of the superior sagittal sinus suppresses A-type K+ currents and increases P/Q- and T-type Ca2+ currents in rat trigeminal ganglion neurons
电刺激上矢状窦可抑制大鼠三叉神经节神经元的 A 型 K 电流并增加 P/Q 和 T 型 Ca2 电流
DOI:10.1186/s10194-019-1037-5
发表时间:2019-08-02
期刊:JOURNAL OF HEADACHE AND PAIN
影响因子:7.4
作者:Cao, Junping;Zhang, Yuan;Tao, Jin
通讯作者:Tao, Jin
DOI:10.1016/j.biopha.2020.111185
发表时间:2021-01
期刊:Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
影响因子:--
作者:Yunmei Zhang;Yuan Zhang;Zizhang Wang;Yufang Sun;Xinghong Jiang;Man Xue;Yafeng Yu;J. Tao
通讯作者:Yunmei Zhang;Yuan Zhang;Zizhang Wang;Yufang Sun;Xinghong Jiang;Man Xue;Yafeng Yu;J. Tao
Cholecystokinin type B receptor-mediated inhibition of A-type K(+) channels enhances sensory neuronal excitability through the phosphatidylinositol 3-kinase and c-Src-dependent JNK pathway
胆囊收缩素 B 型受体介导的 A 型 K 通道抑制通过磷脂酰肌醇 3 激酶和 c-Src 依赖性 JNK 途径增强感觉神经元兴奋性
DOI:10.1186/s12964-019-0385-8
发表时间:2019
期刊:Cell Communication and Signaling
影响因子:8.4
作者:Yu S;Zhang Y;Zhao X;Chang Z;Wei Y;Sun Y;Jiang D;Jiang X;Tao J(陶金)
通讯作者:Tao J(陶金)
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