Th17细胞在急性GVHD发生中作用机制的研究

批准号:
30971281
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
徐开林
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜冰、程海、耿华云、孙海英、张建军、桑威、陈翀
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中文摘要
移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植的主要并发症,是一种免疫病理损伤,其机理及预防治疗手段受限于现代免疫学研究进展。Th17细胞是免疫研究中新近发现的CD4+T细胞的新亚群,主要参与感染、自身免疫性疾病等炎性反应;与Th1、Th2和Treg细胞间形成网络,相互调节,共同维持机体免疫平衡。GVHD是一正向免疫应答过程,T细胞是应答中重要成分,原有研究仅限于Th1、Th2和Treg间的探索,Th17细胞的作用鲜为所闻。因此,本课题拟在已有T细胞及Treg细胞研究的基础上,利用Th17缺陷小鼠以及正常小鼠建立Th17正常、缺陷及高含量三种GVHD模型,探索Th17细胞在GVHD中的作用,解析CD4+T细胞亚群在GVHD发生作用的时相性、相互作用及作用机理。若获成功,则为进一步深入了解造血干细胞移植后的免疫平衡奠定基础,并为GVHD的预防和治疗提供新思路。
英文摘要
探索Th17在小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)发生中的作用,并尝试利用基因重组技术制备和纯化基因工程Th17细胞。结果:① allo-HSCT后,Th17细胞与GVHD总体严重程度呈负相关。②allo-HSCT后,Th1/Th17率和小肠病理学评分呈正相关关系,Th1比例与肝脏病理学评分呈正相关关系,Th17细胞比例和肺脏病理学评分呈正相关关系。③阻断Th17加重系统性aGVHD,主要表现为肠道损伤加重;但可减轻皮肤GVHD表现。④ 利用肺过表达IL-17的转基因小鼠模型证实,IL-17能够促进allo-HSCT后GVHD相关性肺病变。⑤IL-17加重allo-HSCT后GVHD相关性肺病变的机制是增加趋化因子表达促进炎性细胞招募,在这一过程中Th1细胞可能起协同作用。⑥联合导入RORγt与细胞因子TGF-β+ IL-6体外处理可获得了更高Th17细胞得率,获得的Th17细胞具有类似天然Th17细胞的表型和功能,经分选后纯度可达90%以上。⑦ Blimp-1不是Th17细胞发育分化所必需的细胞因子。⑧Th22 细胞是参与GVHD的病理过程的新型辅助性CD4+T 细胞亚群;Th22 细胞以IL-22 为效应因子,其数量随GVHD 的发生和转归动态变化。意义:基本阐明了Th17细胞对GVHD发生的影响及作用机制,拓展了对Th17细胞参与调控肺、小肠等组织器官GVHD相关免疫病理损伤的认识,可为GVHD的防治提供新思路。利用新策略制备了高纯度的工程Th17细胞,可为后续研究提供有价值的研究工具。此外,对Blimp-1和IL-22的研究拓宽了本课题的研究视角,获得了新的研究增长点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Clin Immunol
影响因子:--
作者:曹江;陈翀;曾令宇;李莉;李秀琴;李振宇;徐开林;
通讯作者:
Adrenaline administration promotes the efficiency of granulocyte colony stimulating factor-mediated hematopoietic stem and progenitor cell mobilization in mice
肾上腺素给药促进小鼠粒细胞集落刺激因子介导的造血干细胞和祖细胞动员的效率
DOI:10.1007/s12185-012-1228-1
发表时间:2013-01-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子:2.1
作者:Chen, Chong;Cao, Jiang;Xu, Kailin
通讯作者:Xu, Kailin
Effects of High-Dose Dexamethasone on Regulating Interleukin-22 Production and Correcting Th1 and Th22 Polarization in Immune Thrombocytopenia
高剂量地塞米松对免疫性血小板减少症中调节白细胞介素 22 产生和纠正 Th1 和 Th22 极化的影响
DOI:10.1007/s10875-012-9649-4
发表时间:2012-06-01
期刊:JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
影响因子:9.1
作者:Cao, Jiang;Chen, Chong;Xu, Kai-lin
通讯作者:Xu, Kai-lin
Novel approach to generate genetically engineered, sortable, DeltaNGFR-tagged mouse Th17 cells
生成基因工程、可分选、DeltaNGFR 标记的小鼠 Th17 细胞的新方法
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cell Biochem Biophys
影响因子:--
作者:C. Chen;H. Zhang(并列第一);Z. Han (并列第一);J. Cao;J. Zhang;W. Chen;L. Zeng;K. Xu
通讯作者:K. Xu
Amino acid residue E543 in JAK2 C618R is a potential therapeutic target for myeloproliferative disorders caused by JAK2 C618R mutation.
JAK2 C618R 中的氨基酸残基 E543 是 JAK2 C618R 突变引起的骨髓增殖性疾病的潜在治疗靶点。
DOI:10.1016/j.abb.2012.08.010
发表时间:2012-12
期刊:Archives of Biochemistry and Biophysics
影响因子:3.9
作者:Wu QY, Li F, Guo HY, Cao J(曹江), Chen C, Chen W
通讯作者:Wu QY, Li F, Guo HY, Cao J(曹江), Chen C, Chen W
供者干细胞样记忆T细胞(Tscm)在小鼠急性移植物抗宿主病发病中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
T细胞耗竭在aGVHD与GVL分离中的作用
- 批准号:81930005
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2019
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
GPR15/GRK5/β-arrestin信号轴调节T细胞活化在急性移植物抗宿主病发生中的作用研究
- 批准号:81871263
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
IL-22R/STAT3通路调控Aire对异基因造血干细胞移植中枢免疫耐受的作用和机制研究
- 批准号:81671584
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
炎性复合体对移植物抗宿主病调控作用的研究
- 批准号:81270637
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
促CD4+CD25- naive T细胞Treg化的人源化重组分子
- 批准号:30770915
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
优化慢病毒载体为基础的血友病A基因治疗的研究
- 批准号:30370606
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
基因工程T细胞及其在造血干细胞移植中的应用
- 批准号:30170389
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:徐开林
- 依托单位:
国内基金
海外基金
