钙池操纵性钙内流在非小细胞肺癌中的改变和功能研究

本项目通过研究钙池操纵性钙内流在非小细胞肺癌中的改变和功能，从一个崭新的角度认识吸烟与肺癌关系的分子机制。本项目进展顺利，按照申请书的研究计划和实验路线，逐层深入研究，高质量完成了本课题研究内容。通过本项目的研究，我们取得了以下关键研究结果：1）明确TRPC、ORAI和STIM在人NSCLC组织和细胞中的表达情况，阐明它们对癌细胞中SOCE的贡献；2）证明沉默TRPC、ORAI、STIM和阻断SOCE能抑制肺癌细胞的恶性生长行为（包括增殖，侵袭、迁移和在软琼脂凝胶中的克隆性生长）；3）证明香烟烟雾中的主要有害成分——尼古丁上调TRPC、ORAI和STIM的表达，增加SOCE和肺癌细胞内基础Ca2+的浓度。我们证明，在香烟烟雾中主要有害成分尼古丁的长期刺激下，肺癌细胞内的TRPC/ORAI/STIM表达增高，SOCE和细胞内基础钙离子浓度([Ca2+]i)相应增加，从而影响癌细胞的恶性生长。通过本项目的研究，为肺癌的病理机制提出新见解，为该类疾病的防治提供新的分子靶点，为新药研究奠定了理论基础。