ORAI/STIM蛋白在低氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究

本项目通过研究低氧对钙池操纵性钙内流在肺动脉平滑肌细胞中的改变和功能，从一个崭新的角度认识低氧影响肺动脉高压发病的分子机制。本项目进展顺利，按照申请书的研究计划和实验路线，逐层深入研究，高质量完成了本课题研究内容。通过本项目的研究，我们取得了以下关键研究结果：1）明确ORAI1、ORAI2、ORAI3和STIM1在大鼠肺动脉组织和细胞中的表达情况，阐明它们对肺动脉平滑肌细胞中SOCE的贡献；2）证明低氧可通过上调缺氧诱导因子HIF-1α，从而调控ORAI2的表达，低氧也可以直接增加ORAI1的表达，但低氧并不影响ORAI3和STIM1的表达；3）证明低氧通过HIF-1α上调ORAI2的表达，增加SOCE和肺动脉平滑肌细胞内基础Ca2+的浓度；低氧可直接上调ORAI1的表达，增加SOCE和肺动脉平滑肌细胞内基础Ca2+的浓度；沉默ORAI3和STIM1可降低SOCE和肺动脉平滑肌细胞内基础Ca2+的浓度，但ORAI3和STIM1的表达不受低氧调控。通过本项目的研究，为肺动脉高压的病理机制提出新见解，为该类疾病的防治提供新的分子靶点，为新药研究奠定了理论基础。