本项目进一步探讨了PDZ结构域蛋白p80的缺失在T细胞淋巴瘤发生和发展过程中所起作用的分子机理。我们的研究发现p80的缺失使得T细胞淋巴瘤细胞中关键致癌基因c-Myc的表达水平上升，由此增加了c-Myc转录因子调控的靶基因Skp2的表达，降低了Cyclin依赖的细胞周期激酶抑制蛋白p27在细胞内的蛋白水平，从而促进了细胞的生长与增殖。进一步的研究显示，p80是在转录水平上调控c-Myc的表达。采用荧光素酶报告基因方法检测p80对c-Myc启动子转录活性的影响，发现p80有可能是通过干扰c-Myb对c-Myc的转录激活功能以达到对c-Myc表达的抑制。致癌基因c-Myb已知在人和小鼠的白血病细胞中呈高表达，并直接在转录水平上激活c-Myc和Bcl-2的表达，从而促进白血病细胞的生长和存活。接下来的研究将着重于p80是怎样通过c-Myb抑制c-Myc基因表达的分子机理。作为抑癌蛋白的p80在绝大多数T细胞淋巴瘤中的缺失现象，有可能为诊断T细胞淋巴瘤的亚型以及探索有效的基因疗法提供帮助。深入理解p80抑制T细胞淋巴瘤细胞增殖和存活的分子机理，将为积极探索T细胞淋巴瘤有效的治疗方法提供理论依据。我们在研究人类T细胞白血病病毒-1 (HTLV-1) 编码的致癌蛋白Tax是怎样抑制p80的功能中观察到，Tax在细胞中的表达影响了细胞正常的有丝分裂过程中，导致多核或异核细胞的产生，其直接后果是细胞癌变的转化。这一过程与Tax抑制p80在T细胞中的正常功能的相关联性研究正在进行。这或许将为HTLV-1病毒感染导致的成人白血病的治疗提供可参考的信息。