宿主SART1基因调控干扰素抗HBV效应及其作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81600472
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    李咏
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0309.炎性及感染性肝病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Response rate of IFN anti-HBV treatment is not high, the regulation mechanism on IFN anti- HBV effect is not fully elucidated. Literature reported that alternative splicing gene SART1 can effects of IFN anti-HCV gene expression, but SART1 gene research related to HBV has not been reported. Recent literature reported that IFN induced antiviral gene APOBEC3 exerted an effect on cccDNA( HBV replication template )degradation, and alternative splicing variants of APOBEC3 family were observed in previous study. The applicant has found that SART1 baseline levels in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and liver tissue from responders was significantly higher than that of non responders with HBV IFN therapy. IFN induced antiviral gene APOBEC3A, 3B, 3C and 3G significantly lowered when silencing SART1 in HBV replication cell models treated with IFN, followed by the change of interferon anti-HBV effect. Put forward the scientific hypothesis: SART1 is a key regulatory molecule in the IFN treatment of HBV, SART1 can regulate IFN anti-HBV effect by regulating APOBEC3 gene expression.Based on the previous meaningful work, this project aims to confirm regulation of IFN anti-HBV effect by host SART1 in different cell model and HBV clinical samples and explore its specific mechanism, then obtaining potential therapeutic target.
乙型肝炎抗病毒治疗中，干扰素应答率不高，干扰素抗HBV的调控机制亦未完全阐明。文献报道可变剪切因子SART1可以影响干扰素抗HCV相关基因的表达，但在HBV中的研究还未见报道。新近文献报道干扰素诱生的抗病毒基因APOBEC3对HBV复制模板cccDNA有降解作用，APOBEC3家族亦存在可变剪切体。申请人预实验发现：干扰素治疗慢乙肝有应答患者外周血单个核细胞和肝组织中基线SART1水平显著高于无应答患者。乙肝细胞模型中沉默SART1后用干扰素处理细胞，APOBEC3A、3B、3C和3G mRNA水平下调，干扰素抗病毒效果明显改变。据此提出科学假说：SART1是乙肝干扰素治疗中的关键调控分子，SART1可以通过调控APOBEC3基因的表达进而影响干扰素抗HBV效应。本项目拟在预实验基础上，在细胞模型和临床样本中确证SART1调控干扰素抗HBV效应并探讨其具体机制，以期获得潜在治疗靶点。

结项摘要

慢性乙型肝炎抗病毒治疗应答率不高，干扰素抗HBV的调控机制亦未完全阐明。本项目拟研究可变剪切基因SART1调控干扰素抗HBV效应并探讨其具体机制，以期获得潜在治疗靶点。我们研究发现SART1自身不受干扰素调控，而下调SART1基因导致经典的干扰素JAK--STAT通路中ISRE元件活性减弱，抗病毒蛋白MxA，2,5-OAS, PKR均被下调，干扰素抗HBV效应被抑制。同时在HBV感染细胞系中沉默SART1，内源性抗病毒蛋白MxA，ISG15均明显下调，HBV病毒复制显著增强。进一步研究发现SART1与巨噬细胞的分化密切相关，下调SART1导致巨噬细胞向M1表型分化，提示SART1与天然免疫有相关性。通过临床样本和体外细胞实验我们发现感染过程中HBV对SART1具有激活作用，SART1自身亦对HBV的复制有抑制作用，其机制是通过抑制HBV前基因组RNA所实现。我们的研究明确了影响干扰素疗效的宿主因素以及病毒-宿主-天然免疫之间的关联，为临床慢性乙型肝炎抗病毒治疗提供了新的参考和思路，以期改善治疗效果和远期预后。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expression of Interferon Effector Gene SART1 Correlates with Interferon Treatment Response against Hepatitis B Infection.
干扰素效应基因 SART1 的表达与干扰素治疗乙型肝炎感染的反应相关
  • DOI：
    10.1155/2016/3894816
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Mediators of inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li Y;Zhu C;Wang F;Zhu T;Li J;Liu S;Xiao F
  • 通讯作者：
    Xiao F

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  • 通讯作者：
    李咏
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    熊维;吴萍;张力;周晓燕;李咏
  • 通讯作者：
    李咏
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  • 发表时间：
    2019
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  • 作者：
    马明;顾康康;李咏
  • 通讯作者：
    李咏
城乡统筹视角下的寿县供水规划实践探索
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 作者：
    马明;涂向阳;邢军;李咏
  • 通讯作者：
    李咏
面向办公建筑的室内电气物联网设备管理系统
  • DOI：
    10.12077/sdjz.2020.01.014
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  • 期刊：
    山东建筑大学学报
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    --
  • 作者：
    刘晓倩;张桂青;田晨璐;李咏;潘磊磊
  • 通讯作者：
    潘磊磊

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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