壳聚糖硫酸酯对P-选择素介导的肿瘤细胞与血小板粘附的抑制作用及机制分析

P-选择素介导的肿瘤细胞与血小板粘附是肿瘤细胞经血液转移的关键步骤。肝素及其衍生物作为P-选择素的硫酸化聚糖类配体，可以有效抑制此粘附。然而肝素异常复杂的结构，使我们很难得到被P-选择素识别所必需的确切寡糖结构信息。.本研究以肝素及其衍生物的主体结构为参照，对自然界唯一的天然阳离子多糖壳聚糖进行16种组合的定向硫酸化修饰，包括了肝素含有的氨基、羟基、羧基、乙酰基和硫酸基的所有有价值的组合，并将其作为一系列结构确切且具有不同结构特征的P-选择素配体类似物，用于抑制肿瘤细胞与血小板粘附的研究中。通过模拟生理条件下肿瘤细胞与血小板粘附的毛细血管层流体系，研究各种壳聚糖硫酸酯对粘附的影响，获得硫酸化聚糖类配体被P-选择素识别所必需的确切寡糖结构信息，不但可以进一步阐明P-选择素与肿瘤细胞表面配体相互作用的分子机制，而且还将深化我们对糖链功能的认识，为以糖类为基础的药物设计提供有价值的实验基础。