PIA模型大鼠Toll样受体基因表达增高的分子机制研究

降植烷诱导的关节炎（pristane induced arthritis,PIA）模型是研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的良好动物模型。我们已发现在关节炎易感的近交系DA大鼠构建的PIA模型中，某些Toll样受体（toll like receptor, TLR）在脾脏等免疫器官表达升高。该项目首先拟利用RT-PCR，Western blot等技术，获得模型各时段脾脏、淋巴结和滑膜等组织的TLR表达谱，以筛选调控PIA发生发展的关键TLR；继而通过TLR配体刺激、RNAi等动物实验验证其在关节炎发生发展中的作用；最后通过检测细胞自吞噬活性，抑制剂干预实验，以及采用抑制性消减杂交寻找上游的差异基因等策略，揭示模型中关键TLR表达上调的上游调控机制。通过该研究阐明PIA的发病机制，不仅有利于了解TLR调控RA的分子基础，而且为RA的防治及新药研发提供理论依据。