干眼病是最常见的眼表疾病，严重影响患者生活质量，其发病机制还不明了。目前认为炎症在干眼发病中具有重要作用，非特异性的抗炎治疗在临床中显现了一定的治疗效果。但是炎症是个复杂的网络，究竟是哪些炎症影子炎症通过何种机制在干眼的发病中产生作用，目前还不明了。对这些问题的回答将有助于进一步明确干眼的发病机制，为进一步针对性的治疗提供依据。本研究即对此两点进行了研究。本研究研究对象为干眼患者，共收集干眼患者104名，其中干燥综合征相关干眼（SSDE）54人和非干燥综合征干眼（NSSDE）患者50人，另外正常对照46人。获取研究对象的泪液和结膜印迹细胞样本。我们首先利用ELISA和微量样本多指标流式蛋白定量技术（Cytometric Bead Array，CBA）检测泪液中IL-1，TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10，IL-12，IL-18的表达水平。研究发现干眼患者泪液中IL-1和IL-18表达升高，在SSDE组中升高尤为明显。进一步我们对结膜印迹细胞中眼表黏蛋白MUC1，MUC5AC，MUC16的表达变化进行了mRNA检测，结果发现MUC5AC mRNA的表达在干眼组显著降低。MUC1，MUC16在干眼组则表现为升高。又进一步我们探索了干眼主要炎症因子IL-1和IL-18在干眼中作用的机制。我们对眼表细胞IL-1和IL-18基因水平和泪液蛋白表达水平进行检测，同时检测NLRP3 和caspase-1的mRNA 和蛋白质表达，显示在干眼患者中NLRP3 和caspase-1在基因和蛋白水平表达均升高，提示干眼中炎症的升高可能是通过NLRP3 激活caspase-1，并最终导致致病因子的释放。本研究的主要科学意义在于1、直接利用干眼患者的眼表标样本进行研究，研究结果较动物实验更能反应人干眼的发病机制；2、初步筛选了造成干眼病理损害的关键因子，提示IL-1和IL-18可能是造成人干眼病理损害的主要因子；3、结果提示干眼眼表炎症因子的表达可能是通过激活NLRP3，caspase-1通路来释放的；4、结果显示不同的眼表黏蛋白在干眼中的表达并不一致，提示不同眼表黏蛋白的不同功能。项目达到预期研究目标。