麻醉药代谢相关药酶在肝移植无肝期肝外的表达变化及其机制初探

肝脏是麻醉药物代谢的主要器官，肝移植术进入无肝期后，原本主要由肝脏代谢的麻醉药只能通过肝外组织器官代谢，无肝状态下麻醉药物的肝外代谢尤显重要但尚不清楚。本课题选择肝移植术常用麻醉药异丙酚、芬太尼、异氟醚，通过夹闭大鼠肝门模拟无肝期状态，应用高效液相色谱和气相色谱分析采集各药无肝期前后的药代动力学参数，并采用real-time PCR及Western blot技术，对大鼠无肝期肝外主要组织器官（肾脏、小肠、肺脏、脑）中与之代谢相关的UGT1A6、CYP3A1及CYP2E1的mRNA、酶蛋白进行检测，同时测定各药酶活性变化，在此基础上测量FT4、GH血清浓度，分析激素水平与药酶活性的关系，将肝移植术无肝期麻醉药物肝外代谢的酶学机制与其药代动力学特点相结合，从一个新的角度阐释麻醉药物在无肝状态下的药代动力学，对无肝期科学合理用药继而完善肝移植术麻醉调控具有重要的临床指导意义。