ChIP-chip检筛PPARγ及其激动剂抗肝癌作用的下游基因
批准号：
30900665
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
19.0 万元
负责人：
沈波
依托单位：
学科分类：
肿瘤生物治疗
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
杜艳蕾、张龙、杨辉、陈文激、陈墅圳、黄红丽
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
本项目拟采用体外肝癌细胞系培养，以腺病毒为载体，建立过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptors γ, PPARγ）基因过表达体系(Ad-PPARγ)，再以MTS、流式细胞仪检测和动物成瘤模型等方法证实PPARγ作为抑癌基因抑制肝癌细胞的增长、诱导细胞凋亡的作用。然后通过染色体免疫共沉淀和芯片技术的结合(Chromatin Immunoprecipitation-chip, ChIP-chip）高通量检测筛选PPARγ所调控的下游基因，以进一步探讨转录因子PPARγ抑癌的作用机制，探索其与其他相关基因的调控关系。研究结果将为临床肝癌的基因治疗提供新的思路。
英文摘要
在传统治疗方法对肝癌效果不理想的情况下，基因治疗给我们提供了一个新的方向。前期研究发现PPARγ激动剂能抑制恶性肿瘤的生长。本研究以腺病毒为载体，d-PPARγ感染肝癌细胞建立PPARγ基因过表达体系，联合PPARγ激动剂罗格列酮治疗，运用MTS、流式细胞仪、细胞伤口愈合和细胞侵袭试验检测PPARγ对肝癌细胞增殖、细胞周期和调亡、运动能力和侵袭力的影响。建立原位肝癌裸鼠模型，予裸鼠常规鼠粮或鼠粮中加入罗格列酮，生物成像仪器监测小鼠肝脏肿瘤生长和转移情况，为时7周。取出小鼠肝脏和肺组织进行病理组织学的诊断。运用cDNA array和ChIP技术，检测分析PPARγ直接下游调控位点，以进一步探讨转录因子PPARγ抑癌的作用机制，探索其与其他相关基因的调控关系。研究结果将为临床肝癌的基因治疗提供新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI：
10.1038/onc.2011.511
发表时间：
2012-07-01
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
[Li, X., Cheung, K. F., Yu, J.]
通讯作者：
Yu, J.
PPARgamma inhibits hepatocellular carcinoma metastasis in vitro and in mice
PPARgamma 在体外和小鼠体内抑制肝细胞癌转移
PPARgamma 在体外和小鼠体内抑制肝细胞癌转移
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
British Journal of Cancer
影响因子：
8.8
作者：
[B Shen]
通讯作者：
B Shen
DOI：
10.1002/hep.23550
发表时间：
2010-06-01
期刊：
HEPATOLOGY
影响因子：
13.5
作者：
[Yu, Jun, Shen, Bo, Sung, Joseph J. Y.]
通讯作者：
Sung, Joseph J. Y.
核受体PPARβ在肝癌生成中的致癌作用及其分子机制
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批准号：81270037
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项目类别：面上项目
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资助金额：70.0万元
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批准年份：2012
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负责人：沈波
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依托单位：
国内基金
海外基金