研究表明，多种恶性实体瘤中酪氨酸激酶受体c-kit表达异常升高，c-kit在肿瘤侵袭转移中扮演重要角色。本研究探讨c-kit/Slug信号通路对涎腺腺样囊性癌侵袭转移特性的影响，初步阐明c-kit/Slug信号通路在涎腺腺样囊性癌侵袭转移中的作用机制，为涎腺腺样囊性癌侵袭转移提供理论依据和实验基础。首先，采用慢病毒载体pLVX-AcGFP1-N1 vector过表达载体和pLVX-shRNA vector RNAi表达载体，成功构建c-kit、Slug过表达，以及靶向c-kit、Slug基因shRNA慢病毒表达载体。并将其转染到涎腺腺样囊性癌细胞株ACC-M和ACC-2，建立稳定表达的细胞株。其次，采用MTT法、细胞划痕实验和细胞侵袭实验，结果显示c-kit特异shRNA表达载体能有效抑制涎腺腺样囊性癌细胞ACC-M和ACC-2体外增殖、迁移和侵袭能力；在涎腺腺样囊性癌移植瘤模型上，c-kit shRNA组裸小鼠生长明显被抑制。同时，伴随c-kit的表达沉默，肿瘤组织内转移密切相关基因Slug、N-cadherin、MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白的表达也同时被降低；在涎腺腺样囊性癌肺转移模型上，c-kit shRNA组裸小鼠肺转移明显被抑制。提示：SCF/c-kit/Slug信号通路促进了ACC的侵袭转移。然后，探讨SCF/c-kit/Slug信号通路调控ACC侵袭转移的分子机制，结果发现， c-kit 能够诱导ACC发生EMT，是EMT的转录因子之一，在TGF-ß诱导的EMT中发挥重要作用；高表达c-kit的ACC细胞株中筛选出表达差异的miRNAs分子51个，其中上调表达21个,下调表达30个。选取miR-29a进一步研究，发现miR-29a通过表观遗传改变调控ACC的侵袭转移。最后，在临床标本上验证了上述实验结果，c-kit和Slug在人SACC组织中高表达，与ACC侵犯神经、局部复发以及远处转移显著相关；miR-29a甲基化状态在SCF/c-kit/Slug信号通路调控ACC侵袭转移中发挥重要作用。综上所述，本课题在体外细胞、体内动物模型和临床标本上，分别证实，c-kit/Slug信号通路在涎腺腺样囊性癌的侵袭转移中发挥着重要作用，为临床上采用靶向c-kit防治涎腺腺样囊性癌侵袭转移提供了重要的理论依据和实验基础。