缺血预适应介导的内皮祖细胞归巢对移植肾血管内皮修复的影响及机制

缺血再灌注损伤（IRI）是导致移植肾功能延迟恢复（DGF）的重要原因，目前尚缺乏有效的防治手段。缺血预适应（IPC）作为一种有效减轻脏器IRI的方法，在脑、心、肝及小肠等器官IRI的保护作用已经得到证实，但对移植肾的保护作用尚不十分清楚。我们首先研究了供肾单循环IPC方案（15min缺血，10min再灌注）对移植肾的保护作用，证实IPC可以减轻肾损伤，保护肾功能，同时可以观察到IPC后肾脏中较多的内皮祖细胞（EPC， CD34+/Flk-1+细胞）分布。随后，我们通过移植骨髓源性EPC观察EPC对移植肾IRI的修复作用，证实EPC可以特异性归巢至IRI肾脏，并通过旁分泌VEGF等抑制肾小管上皮细胞的凋亡从而保护移植肾功能。进一步探索了SDF-1/CXCR4通道在EPC特异性归巢至IRI肾脏分化成熟修复受损内皮中的作用，结果表明：供肾IPC可以动员骨髓源性EPC特异性归巢至IRI肾脏，进一步增殖、分化为成熟内皮细胞修复受损肾脏，同时可以通过旁分泌VEGF、SDF-1等细胞因子抑制肾小管上皮细胞的凋亡，最终显著减轻肾脏组织损伤，改善肾功能，其中SDF-1/CXCR4通道在EPC的特异性归巢及分化成熟中可能发挥重要作用。