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干扰素-λs基因变异及其表达水平与丙型肝炎病毒感染转归的相关性研究
结题报告
批准号:
81172726
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
丁艳华
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈海燕、贾志芳、于振香、李青梅、蔡丽伟、安云凤、陈红
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中文摘要
HCV感染全球超过1.7亿人, 已成为世界各国共同的公共卫生问题,目前的治疗方法仅对约50%的病人有效。干扰素-λs(IFN-λs 包括IL-29、IL-28A和IL-28B)因其具有抗病毒及免疫调节作用,在宿主自发清除病毒和干扰素治疗清除病毒中发挥重要作用。本研究在吉林省扶余县丙肝高发人群中建立流行病学调查现场,募集研究对象,对无HCV感染人群、感染后病毒自发清除人群、慢性感染人群进行基因分型,分析IFN-λs基因簇上基因变异和HCV感染、病毒自然清除及慢性化的相关性,找到 IFN-λs基因簇上功能性基因变异,用于前瞻性预测病毒的自然清除和对干扰素的治疗反应。并深入探讨IL-29、IL-28A 、IL-28B和诱导干扰素刺激基因(ISGs)在血液中及肝脏组织中的表达,阐明IFN-λs在肝脏内外参与清除HCV病毒的作用机制,为IFN-λ的新药开发和预测其治疗奠定基础。
英文摘要
我们对529名HCV持续感染者、196名HCV感染后自然清除者和171名健康志愿者的IL28B SNP多态性位点(焦磷酸测序法)、血清中IL28B含量(ELISA法)和外周血单个核细胞(PBMC)中IL28B mRNA水平(PCR方法)进行检测。结果发现,在HCV慢性感染组、自发清除组和健康对照组中,rs12979860 cc基因型频率为93.2%、92.7%和94.8%。自发清除组的C等位基因频率(rs12979860)高于慢性感染组患者(P=0.04)。在携带CC基因型患者中,HCV的自发清除率是T/C和T/T基因型患者的2倍(P=0.04)。慢性HCV感染的患者中IL28B血清水平和IL28B mRNA水平明显低于自发清除组和健康对照组人群。 rs12979860 C/C基因型人群 IL28B血清水平和IL28B mRNA水平比携带T等位基因的人群稍高。在中国人群中,IL28B上游的rs12979860 SNP及IL28B的表达与HCV感染后的临床转归有关。.以慢性HCV患者为受试者,探索IL28B对聚乙二醇化重组集成干扰素(PEG-CIFN))的早期疗效影响。慢性HCV患者接受12周,每周1次的干扰素治疗。本研究为PEG-CIFN 1.0、1.5、2.0和3.0 μg/kg (10人/组)的剂量爬坡试验(3.0组只给药4次)。PEG-IFNα-2a 180μg (派罗欣,9人) 为阳性对照。定期对HCV RNA定量、安全性指标、IL28B基因多态性、免疫因子进行测定。受试者对药物的耐受性较好。PEG-CIFN1.0、1.5、2.0μg/kg组和PEG-IFNα-2a 180μg 组的早期应答率(EVR)分别为20%(2/10)、70%(7/10)、70%(7/10)、66.6%(6/9)。PEG-CIFN1.5、2.0μg/kg组的病毒学应答率与PEG-IFNα-2a组相近,无统计学差异。IL28B基因多态性显示rs12979860 CC基因型组早期应答率率高于CT+TT基因型组。IP-10和MIP-1β表达水平和疗效(HCV RNA、ALT和AST)密切相关。综合考虑,IL28B基因多态性能预测PEG-CIFN治疗HCV的疗效,可以作为一个生物标记物来筛选干扰素治疗HCV应答较好的人群。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
影响因子:--
作者:丁艳华;
通讯作者:
Synthesis, characterization and biological activity of a niobium-substituted-heteropolytungstate on hepatitis B virus.
铌取代杂多钨酸盐的合成、表征及其抗乙型肝炎病毒的生物活性
DOI:10.1016/j.bmcl.2011.12.115
发表时间:2012-02-15
期刊:Bioorganic & medicinal chemistry letters
影响因子:2.7
作者:Zhang H;Qi Y;Ding Y;Wang J;Li Q;Zhang J;Jiang Y;Chi X;Li J;Niu J
通讯作者:Niu J
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
影响因子:0.8
作者:丁艳华
通讯作者:丁艳华
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:丁艳华
通讯作者:丁艳华
药物转运、代谢及药物作用位点相关遗传变异因素对冠状动脉支架术人群抗血小板治疗结局影响的前瞻性随访研究
  • 批准号:
    81473037
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    丁艳华
  • 依托单位:
原发性高血压靶器官损伤与HLA-DQ7、DR11、HLA-B51基因多态性关系的研究
  • 批准号:
    30872174
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    丁艳华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金