载脂蛋白A1模拟肽在内皮祖细胞参与血管内皮损伤修复中的作用及其机制

本课题通过流式细胞仪、荧光显微镜、分子生物学、细胞培养等手段，采用在体动物实验和体外细胞水平实验来研究载脂蛋白AⅠ (apoA-Ⅰ) 模拟肽在内皮祖细胞参与血管内皮损伤修复中的作用及其机制。结果发现：(1) 通过差速贴壁方法分离出具有晚期EPC生物学特性的细胞亚群，并发现分离的最适贴壁时间为3天；(2) 模拟肽能部分通过PI3K/AKT/eNOS通路来提高内皮祖细胞功能；(3) 模拟肽通过激活PI3K/AKT/eNOS 通路和抑制 NF-κB/iNOS通路保护LPS诱导的内皮祖细胞的损伤；(4) 模拟肽部分通过抑制CHOP信号途径减轻ox-LDL所诱导的人血管内皮细胞凋亡；(5) 模拟肽能通过抑制高脂饮食诱导的体内炎症来提高小鼠外周血和动脉壁EPC数量和功能来修复血管内皮损伤。上述结果证明模拟肽通过提高内皮祖细胞数量和功能，并抑制炎症因子诱导的内皮祖细胞和血管内皮细胞损伤来修复血管内皮，为抑制动脉粥样硬化发生发展提供新的治疗靶点。