本课题在建立串联质谱检测生物样本鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）基础上，分析了包括磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein, PLTP）等与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)功能和代谢密切相关酶类对S1P及其信号途径和下游效应的分子机制的作用，也探讨了几种动脉粥样硬化危险因素对血浆和脂蛋白上S1P含量影响及相关机制。具体内容包括：（1）采用单级质谱和串联质谱对生物样本S1P定量检测；（2）探讨重组S1P-HDL颗粒对巨噬细胞胆固醇流出转运子的影响；（3）发现PLTP表达水平和活性状态对血浆中HDL颗粒S1P含量的作用及机制；(4)发现内外源性高脂血症对血浆S1P含量和分布有明确影响；（5）发现雌激素可影响血管内皮细胞分泌S1P，并对鞘氨醇激酶表达和活性产生影响。上述研究结果表明包括PLTP和雌激素等在内的多种因素均可改变S1P及其受体途径，可以为开发调脂和抗动脉粥样硬化等药物提供新的干预靶点。