新型核酶与p14ARF协同诱导Ph+急淋白血病细胞凋亡的研究

肿瘤的发生发展是多基因协同作用的结果，癌基因的异常激活、抑癌基因的缺失与肿瘤发生增殖有关。20%-35%急性淋巴细胞白血病（ALL）患者可检测出P190 bcr-abl融合癌基因（e1a2），即使大剂量化疗及造血干细胞移植疗法的应用，该类患者的预后仍极差。新进研究证实p14ARF的纯合性丢失与淋巴系统白血病发生关系密切。因而以bcr-abl 融合基因为靶向基因的可特异性切断e1a2 mRNA的新型核酶联合p14ARF抑癌基因治疗Ph+ ALL的研究有望成为一种新的有效治疗手段。本课题以安全高效的第三代自身非活性化VSV-G假构型慢病毒载体系统为基因转导工具，从基因水平研究bcr-abl基因的灭活协同外源性p14ARF基因的同时导入对ALL细胞的特异性杀伤效果，为多基因联合基因治疗奠定理论与应用基础，与本课题相关的研究可用于慢性粒细胞白血病的治疗。