骨桥蛋白调控SDF-1/CXCR4效应轴激活MMP-2促进肝癌转移新发现的机制研究：一条不依赖于NF-kB和JNK1的新通路

基于前期研究结果，即EGF/PI3K/Akt信号通路能激活骨桥蛋白（OPN）促进肿瘤侵袭转移(Mol cell Biol 2003, Exp Oncol 2006)，我们进而研究OPN促进肝癌转移的下游分子机制。预实验发现，OPN能通过SDF-1/CXCR4效应轴诱导MMP-2的表达，且不依赖于NF-kappaB和JNK1通路。因而我们提出SDF-1/CXCR4效应轴激活MMP-2促进肝癌迁移受到OPN调控的科学假说，即在肝癌转移过程中存在OPN-SDF-1/CXCR4-MMP-2通路。进一步我们拟利用受体阻断实验、wound closure assay、明胶酶谱分析、ChIP分析、报告基因分析、EMSA等手段，来证实OPN对CXCR4的转录调控机制，及OPN-SDF-1/CXCR4-MMP-2通路在肝癌转移中的作用，为肝癌转移的治疗寻找有针对性的靶标提供理论依据。